Взаимосвязь между ядерными рецепторами PPAR α,β,γ и ее роль в регуляции воспалительного ответа

Взаимосвязь между ядерными рецепторами PPAR α,β,γ и ее роль в регуляции воспалительного ответа

Автор: Алешин, Степан Евгеньевич

Шифр специальности: 03.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2009

Место защиты: Москва

Количество страниц: 143 с. ил.

Артикул: 4423995

Автор: Алешин, Степан Евгеньевич

Стоимость: 250 руб.



Это название было дано около лет назад и отражает скорее историю открытия данных рецепторов, чем современные представления о действительной роли этих белков. Семейство ядерных рецепторов человека насчитывает членов, которые можно разделить на три группы 1. Первый класс состоит из эндокринных рецепторов, имеющих высокое сродство к лигандам находится в наномолярной области. К этому классу относятся рецепторы жирорастворимых гормонов и витаминов, такие как рецепторы тироидного гормона, стероидных гормонов и витаминов А, Д и др. Рис. Эти рецепторы играют важную роль в гомеостазе эндокринной системы. Эндокринные рецепторы являются мишенями большого количества лекарственных средств и их лиганды широко используются в клинике. Вторым классом ядерных рецепторов являются так называемые усыновленные сироты. Эти рецепторы были обнаружены при поиске генов, гомологичных эндокринным рецепторам, и названы сиротами, поскольку не были охарактеризованы их эндогенные лиганды. Позже эти лиганды были найдены и рецепторы были усыновлены. Первым примером такого усыновления является идентификация 9цис ретиноевой кислоты производная витамина А, в качестве высокоаффинного эндогенного лиганда X 2. Позже, с использованием такого же подхода его иногда называют обратной эндокринологией были найдены многие эндогенные лиганды других типов ядерных рецепторов. Второй класс ядерных рецепторов разбивают на два подкласса. Первый покласс так называемые липидные сенсоры, к этой группе относят , а также рецепторы ретиносвой кислоты X, оксистерина X, желчных кислот X, различных ксенобиотиков Рис. Все эти рецепторы активны в виде гетеродимеров с X, при этом некоторые из этих гетеродимеров могут быть активированы лигандами X пермиссивныс, а другие нет непермиссивные, то есть иепермессивные X гетеродимеры активируются только лигандом второго рецептора 3. Ко второй группе класса усыновленных рецепторов сирот относят рецепторы, для которых известен лиганд, но функция рецептора не ясна. К этой группе относят рецепторы холестерина , ретиноидов 3, андростана конститутивный рецептор андростана и фосфолипидов стероидогенный фактор1 1 и гомолог человеческого рецептора печени 1 1 см. К этой группе также относят белок 4 ядерный фактор гепатоцитов 4а, который конститутивно связан с молекулой жирной кислоты, а также рецепторы, активность которых может модулироваться синтетическими эстрогенами в нефизиологических условиях эстрогенсвязанные рецепторы и у. XI

2. Рисунок 2. Классификация ядерных рецепторов человека. Адаптировано по I. Третий класс ядерных рецепторов состоит из сирот, чьи лиганды до сих пор не идентифицировании. В этот класс также включают рецепторы, гомологичные другим классам ядерных рецепторов, но активность которых не регулируется лигандами 4, 5. По всей видимости, эти рецепторы регулируются через доступность коактиваторов, изменение уровня экспрессии самих рецепторов и ковалентную модификацию. Существуют различные свидетельства того, что некоторые из рецепторов этого класса вовлечены в регуляцию метаболизма, что делает их важным объектом исследований 1. Способность ядерных рецепторов регулировать транскрипцию при связывании с лигандом, модулируя важные функции организма, делает их перспективными мишенями при разработке новых лекарственных средств. Ко многим из них уже созданы лекарственные средства например, такой глюкокортикоиды как гидрокортизон входит в состав лекарства Акридерм. Интенсивно изучают разные аспекты свойств ядерных рецепторов их эндогенные и синтетические агонисты, локализацию в клетках, механизмы взаимодействия с другими факторами транскрипции и их участие в регуляции различных функций отдельных клеток и всего организма. Все ядерные рецепторы имеют схожую структуру и доменную организацию Рис. Высоковариабельный ЫНзконцевой участок содержит лиганднезависимый активаторный домен 1, ivi i 1. У трех известных изоформ а, р, у этот участок значительно варьирует. Показано, что активность а и у изоформ может регулироваться за счет фосфорилирования этого домена МАРК 6. Далее выделяют центральный ДНКсвязывающий домен , ii i, который состоит из двух высококосервативных мотивов, называемых цинковые пальцы Рис.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.202, запросов: 145