Биологически активные фосфоаналоги аминокислот обмена метионина

Биологически активные фосфоаналоги аминокислот обмена метионина

Автор: Алферов, Кирилл Вячеславович

Шифр специальности: 03.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2005

Место защиты: Москва

Количество страниц: 99 с.

Артикул: 2869695

Автор: Алферов, Кирилл Вячеславович

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Метаболизм метионина.
1.1 Биологические реакции
трансметилирования.
1.2 Другие 3i процессы.
1.3 Биологическая роль и применение метилметионина
1.4 Катаболизм метионина
1.5 Регулирование обмена метионина фосфорорганическими аналогами серосодержащих аминокислот
1.6 Микробная метионинулиаза
2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
2.1 Синтез фосфорорганических аналогов узамещенных серосодержащих аминокислот
2.2 Стабильность фосфорорганических аналогов аденозилметионина и метилметионина.
2.3 Синтез фосфорорганических аналогов гомосерина.
2.4 Взаимодействие фосфорорганических аналогов аминокислот обмена метионина с метионинулиазой
2.5 Энантиоселективный синтез фосфиновых аналогов узамещенных серосодержащих аминокислот
2.6 Влияние фосфинового аналога метионина на клетки
i ii
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Препараты и оборудование
3.2 Синтез фосфорорганических аналогов серосодержащих аминокислот.
3.3 Исследование устойчивости фосфорорганических аналогов аденозилметионина и метилметионина
3.4 Синтез фосфорорганических аналогов гомосерина.
3.5 Взаимодействие фосфорорганических аналогов аминокислот с метионинулиазой из . ii и .ii
3.6 Энантиоселективный синтез фосфиновых аналогов узамещенных серосодержащих аминокислот
3.7 Влияние фосфинового аналога метионина на клетки
i ii

ЛИТЕРАТУРА


Стр. ВВЕДЕНИЕ. Метаболизм метионина. Другие 3i процессы. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Стабильность фосфорорганических аналогов аденозилметионина и метилметионина. Синтез фосфорорганических аналогов гомосерина. Синтез фосфорорганических аналогов серосодержащих аминокислот. Синтез фосфорорганических аналогов гомосерина. Взаимодействие фосфорорганических аналогов аминокислот с метионинулиазой из . Обширное семейство природных и синтетических фосфорорганических аналогов аминокислот включает большую группу соединений, относящихся к фосфиновым 1 и фосфоновым 2 кислотам, в основе разнообразной физиологической активности которых лежит влияние на обмен аминокислот и особенности действия которых во многом зависят от строения фосфорсодержащего фрагмента. В 1аминоалкилфосфонатах 2 двухосновная фосфонатная группа Р00Н2 значительно отличается размерами, геометрией и кислотностью от карбоксильной группы аминокислоты, что делает представления о прямом структурном подобии фосфонатов 2 аминокислотам достаточно формальными. Вместе с тем, строение фосфонатов 2 позволяет рассматривать их как стабильные аналоги лабильных переходных состояний или промежуточных соединений в ферментативных превращениях аминокислот, что явилось основой создания новых видов ингибиторов ферментов аминокислотного обмена 1 и гаптенов для каталитических антител 2. Модификация фосфонатного фрагмента с заменой гидроксильной группы на водород вызывает кардинальные изменения базовых биохимических характеристик фосфоаналогов. Изучение биологической активности этих аналогов показало, что они способны, подобно аминокислотам, к транспорту через микробные клеточные стенки 4. Существенно, что способность фосфинатов 1 к субстратным превращениям и образованию в качестве продуктов новых фосфорорганических соединений оказалась связанной с их биологической активностью. Таким образом, аминоалкилфосфинаты 1 могут рассматриваться как изостеры природных аминокислот и являются перспективным источником химических инструментов для энзимологических исследований и биологически активных веществ. Однако до настоящего времени не было осуществлено систематического изучения их свойств как аналогов субстратов ферментов обмена аминокислот, в особенности тех, коферментом которых является пиридоксаль5фосфат РЬР. II . метионинулиазе, регулирование активности которой рассматривается как перспективное направление дизайна селективных антимикробных агентов 7. В соответствии с целью и задачами исследования в Литературном обзоре обсуждаются основные реакции метаболизма метионина и аденозилметионина и некоторые способы их химического регулирования. зависимые процессы. Найдены и исследованы новые свойства фосфорорганических аналогов аденозилметионина эффективных биорегуляторов зависимых процессов. Разработан оригинальный способ получения фосфинового и фосфонового аналогов гомосерина из фосфорорганических аналогов метилметионина. Установлено, что стереохимия ферментативной реакции сохраняется в случае фосфиновых аналогов аминокислот. Исследованы спектральные свойства комплексов фосфинового и фосфонового аналогов метионина с метионинулиазой. Для фосфинового аналога метионина исследована рНзависимость кинетических параметров реакции а,уэлиминирования. Установлено, что форма зависимости и оптимальные значения для ферментативной реакции сохраняются при переходе от природного субстрата к его фосфиновому аналогу. Предложен химикоэнзимологический метод синтеза оптически активных фосфиновых аналогов серосодержащих аминокислот. Впервые показано, что фосфиновый аналог метионина способен индуцировать биосинтез метионинулиазы в клетках С. Школеконференции i Венеция, Италия, .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.272, запросов: 145