Анализ экспрессии клеточных онкогенов в нормальных и опухолевых тканях человека

Анализ экспрессии клеточных онкогенов в нормальных и опухолевых тканях человека

Автор: Мелков, Александр Михайлович

Шифр специальности: 03.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 1984

Место защиты: Москва

Количество страниц: 117 c. ил

Артикул: 3429965

Автор: Мелков, Александр Михайлович

Стоимость: 250 руб.



При этом изменение температуры не влияло на репродукцию вируса 2. Дополнительные данные по доказательству существования онкогена были получены в работах по сравнительному анализу геномной РНК v и дефектного по трансформации делеционного мутанта этого вируса v , который образуется при длительном пассировании дикого штамма v i vi. РНК v оказалась на оснований короче РНК дикого варианта. Методом фингерпринтного анализа было показано, что отсутствующий в варианте фрагмент локализован в 3области РНК v , , 8. В более поздних работах по трансфекции клонированных участков провируса саркомы мышей было показано, что трансформирующим дей
ствием обладает лишь вектор, несущий онкоген . Аналогичные данные получены при введении клонированных онкогенов в клетки методом микроинъекции . Дане прямое введение клонированного онкогена V цыплятам приводило к образованию опухолей в течение 4х недель. При этом наблюдалось увеличение синтеза мРНК, специфичной для онкогена. Введенный онкоген интегрировал в ДНК генома клеток хозяина независимо от остальных эндогенных вирусных последовательностей, а опухоли имели моно или поликлональное происхождение . Следовательно, попадание онкогена в геном клетки и его экспрессии необходимы и достаточны для образования опухоли. Присутствие онкогенных последовательностей в составе генома ретровирусов не является необходимым для репликации вируса, т. Включение онкогенов в вирусный геном является результатом рекомбинации последовательностей клеточных аналогов онкогенов с вирусным геномом. Это подтверждается тем фактом, что ретровирусы обладают высокой способностью к рекомбинациям на геномном уровне 3. Анализ олигонуклеотидных карт рекомбинантных вирусов не показал существования особых точек в вирусном геноме, по которым происходит обмен генетической информацией, но схема замещения различных участков вирусного генома является единой . Принципиально возможны два механизма вовлечения инородной генетической информации в состав вирусного генома. Первый присоединение дополнительного участка к уже имеющимся структурным репликативным генам. Второй замещение части Еирусного генома фрагментом, несущим иную функцию в частности, онкогеном. В первом случае ретровирус приобретает дополнительные свойства онкогенность в случае присоединения онкогена, но при этом
сохраняет способность реплицироваться в чувствительных клетках. Типичным ретровирусом, построенным по этой схеме, является вирус саркомы Рауса, геном которого имеет структуру 5vОПС3. Во втором случае приобретение онкогенных свойств вирусом сопровождается утратой способности репродуцироваться в клетках. Для репликации подобных вирусов необходима экспрессия вирусапомощника, который поставляет продукты трансляции поврежденных генов при сборке вирусных частиц. По этому принципу построены дефектные трансформирующие вирусы саркомы птиц Фудасинами v , эритробластоза v, миелоцитоматоза МС, миелобластоза АШ птиц, вируса саркомы мышей, крыс, кошек, лимфомы мышей Абельсона и др. В зависимости от локализации в составе вирусного генома онкогены делятся на две группы независимые и слитные. К независимым онкогенам относятся те из них, которые транслируются в виде отдельного белка, не содержащего продуктов экспрессии соседнего вирусного гена. Наиболее характерным представителем этой группы онкогенов является ген V который локализован в 3конце вирусного генома и имеет свою мРНК, кодирующую отдельный белок р8ГС . Подобная ситуация не уникальна и не является характерной только для недефектного трансформирующего вируса. Независимый входит в состав дефектных по гену v штаммов V Брайн и Г ,1. Аналогичное строение, повидимому, имеет ген который находится на Зконце генома 1. К онкогенам слитного типа в основном относятся гены, внедрившиеся во внутреннюю область вирусного генома. В этом случае они транслируются в виде гибридной мРНК, кодирующей белок онкогена в составе единой молекулы, несущей антигенные детерминанты структурных гено вириона. Такую структуру имеют ген туе в МС и 0К0, ген в V И II, ген аЪ1 ГН И др.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.224, запросов: 145