Роль канонических и неканонических инициаторных факторов в механизме кэп-зависимой и внутренней инициации трансляции

Роль канонических и неканонических инициаторных факторов в механизме кэп-зависимой и внутренней инициации трансляции

Автор: Пестова, Татьяна Васильевна

Шифр специальности: 03.00.03

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2002

Место защиты: Москва

Количество страниц: 68 с. ил. 20х14 см

Артикул: 2313147

Автор: Пестова, Татьяна Васильевна

Стоимость: 250 руб.

Роль канонических и неканонических инициаторных факторов в механизме кэп-зависимой и внутренней инициации трансляции  Роль канонических и неканонических инициаторных факторов в механизме кэп-зависимой и внутренней инициации трансляции 



Во второй части работы проведено исследование молекулярного механизма внутренней инициации трансляции РНК вирусов экцефаломиокардита, Тсйлсра и ящура семейство пикорнавирусов, вирусов гепатита С и классической лихорадки свиней семейство флавмвирусов и вируса паралича сверчка семейство пикориаi вирусов насекомых. Показано, что все три группы вирусов используют различные механизмы внутренней инициации. Механизм инициации трансляции пикорнавирусных РНК включает специфическое взаимодействие участка 5нетранслируемой области вирусных РНК с гапщиаторным фактором I4, в то время как механизм инициации трансляции РНК вирусов гепатита С, классической лихорадки свиней и паралича сверчка основан на специфическом взаимодействии их ретранслируемых областей с рибосомной субчастицсй, при этом инициация трансляции на РНК вируса паралича сверчка вообще не требует участия какихлибо иницнаторных факторов. Результаты работы имеют фундаментальное значение для изучения механизма белкового синтеза в клетках эукариот, а данные исследования механизма внутренней инпцации трансляции РНК вируса гепатита С в настоящее время используются несколькими фармацевтическими компаниями в сотрудничестве с автором данной работы для разработки новых ангивирусных препаратов. Апробация работы. Материалы диссертации были доложены автором на следующих симпозиумах и конференциях Симпозиумы i i , , , , , i i iiv i i , , Конференция Ii i i i iii i, , , Vi Международный Симпозиум по вирусному гепатиту Мадрид, Испания, , V Международная Конференция по вирусному гепатиту и родственным вирусам Венеция, Италия, , X i i ivi Маттината, Италия, , Семинар Европейских МолекулярноБиологических Лабораторий Гейдельберг, Германн, , i i Ньюпорт, США, и на заседании открытого совместного семинара отдела взаимодействия вируса с клеткой Научноисследовательского Института Физикохимической биологии нм. А.Н. Белозерского МГУ и лаборатории биохимии вирусов Института Полиомиелита и Вирусных Энцефалитов РАМН, Москва, . Публикации. По теме диссертации опубликовано статей и более тезисов. Механизм образования инициагорных комплексов в процессе 5концевой инициации трансляция на эукариотических мРНК. М.Козак , . В соответствии с этой моделью Рис. На первой стации гстсротримсрныи эукариотический иипциаторный фактор I2 состоящий из а, Р и у субъединиц с молекулярным весом , и кД, соответственно связывает ГТФ и инициаторную мстионилтРНК i, образуя тройственный комплекс I2Ii, который в свою очередь вместе с мультисубъединнчным инициаторным фактором I3 субъединиц с молекулярным весом от до 0 кД взаимодействует с рибосомой субчастяцей, образуя прекннциаторнын комплекс. Далее прсиницнаторкый комплекс связывается с 5концевым участком мРНК, вторичная структура которого предварительно расплавляется при участии факторов инициации I4, I4 и I4. Д имеет специфическое сродство к кэпструктуре т7метилуанозин, связанный с 5концевым нуклеотидом трифосфатной связью, расположенной на 5кощс мРНК. Д связывает две другие субъединицы I4, а также мультисубъединичный I3 и, таким образом, играет центральную координирующую роль. I4 кД x РНКхелихаза и РНКзависимая АТФаза, существующая в клетке в двух формах в свободном виде и в составе 4. Хеликазная активность свободной формы усиливается в присутствии СК4В кД. Три инициаторных фактора I4, I4 и I4 кооперативно связываются с 5концевым участком мРНК и осуществляют локальное расплетание ее вторичной струхтуры, позволяющее комплексу связаться с этим районом мРНК, вероятнее всего, посредством взаимодействия I3, входящего в состав комплекса, с 4 субъединицей 4. Сканирующая модель постулирует, что после связывания с 5кокцсвым участком мРНК преинициаторный комплекс начинает ЛТФэависимое движение вдоль мРНК до встречи с кодоном, находящимся в благоприятном нуклеотидном окружении и обычно расположенном на расстоянии 0 нуклеотидов от 5конца матрицы. В результате анализа первичной структуры эукариотических мРНК был выведен оптимальный контекст кодона при этом наиболее важным является присутствие А в 3 и в 4 положениях Ко2ак. Считается также, что наличие шпильки на расстоянии около нуклеотидов к Зконцу от кодона усиливает узнавание его как инициаторного , . ЫР4В. Рнс. Схема образования 8 иницнаторвого комплекса. Ряс. Схема оергмпй анализа.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.206, запросов: 145