Термодинамический анализ доменной организации кальций-зависимых белков

Термодинамический анализ доменной организации кальций-зависимых белков

Автор: Цветков, Филипп Олегович

Шифр специальности: 03.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2001

Место защиты: Москва

Количество страниц: 109 с.

Артикул: 331136

Автор: Цветков, Филипп Олегович

Стоимость: 250 руб.



Модуляция клеточных функций кальцием включает преобразование количественного сигнала изменение внутриклеточной концентрации кальция в качественный биологический ответ. Сигнальный механизм, используемый модулируемыми кальцием белками, имеет четыре основные стати и связывание Си, конфирмационное изменение, взаимодействие с мишенью и активация мишени. Активация мишени приводит в движение молекулярный каскад, приводящий к целомуряду событий в клетке, придавая, таким образом, биологическую форму сигналам кальция. Псрснасышенис кальцием в результате апоплексического удара или ишемии активирует биохимические процессы, приводящие к энзиматической деградации белков и смерш клетки. Более того, в последние годы было показано, что большое число заболеваний. Альцгеймера, гиперхолестероланемню. На сегодняшний день известно более 0 Са3связывающих белков, разделнных на несколько семейств. Данная работа посвящена изучению двух представителей семейства ЕРЬап, калмодулина и кальцийвехлорного белка из АтрЫохия СаАР, а также белка теплового шока 1гзр. Последний хотя и не связывает кальций специфично, однако играет важнейшую роль при расшифровке кальциевого сигнала во время теплового стресса Из всех детекторов катьция качмодулнн является наиболее распространнным. Сагспязыкакнцей единицей является мотив слиральпетляспкраль, называемый КГТшк по аналогии с Е и Ксп кралями парвальбумина. V, напротив, имеет очень узкую локализацию и взаимодействует лишь с одной известной на сегодняшний день мишенью V i v i . В связи с вышесказанным, актуальной является проблема понимания механизмов, ответственных за преобразование кальциевого сигнала, осуществляемое этими белками. Некоторые кальцийсвязывающие белки, такие как калмодулин или тропонин С, хорошо известны и изучены, их структура определена с высоким разрешением, как в кальциевой, гак и в апоформс структуру и функции других, таких как катьцийвекторный белок из ix, ещ только предстоит изучить. Однако, понимание функционирования зтих белков требует не только знания их пространственной структуры. Оно в существенной мерс зависит от термодинамического исследования доменной организации и роли отдельных доменов при взаимодействии кальцийсвязывакмцих белков со своими мишенями, поскольку домены зачастую являются биологически функциональными единицами, а взаимодействие доменов обеспечивает внутримолекулярную коммуникацию и координирует их дейст вия. Идеальным инструментом для такого рода исследований являются калориметрические методы. Они позволяют получить не только исчерпывающую информацию о термодинамике исследуемых белков, но и пролить свет на их доменную структуру и междоменные взаимодействия, а также получить прямую термодинамическую информацию о процессе их взаимодействия с белкамимишенями. Функциональная зависимость между энтальпией и температурой, получаемая в холе калориметрического эксперимента, включает всю термодинамическую информацию о макроскопических состояниях системы в данном интервале температур. Анализируя функцию теплоемкости белков от темперзтуры, мы получаем полное термодинамическое описание их нативного состояния и промежуточных состояний, которые возникают при разворачивании белка под действием температуры. Термин стабильность белка относится к его способности сохранять уникальную трхмерную структуру полипептмдной цепи при экстремальных воздействиях теплом, кислотой, щелочью, давлением и другими физическими и химическими агентами. При этом среди различных дснатурантов температура обладает существенным преимуществом, так как это наиболее универсальный фактор воздействия, имеющий фундаментальное физическое значение. КДспсктроскопии. В задачи исследования входило изучение взаимодействия апокалмодулнна с двадцати членным пептидом, соответствующим калмодулинсвязываюшему домену киназы легких цепей миозина гладких мышц доменной организации кальцийвскгорного белка из АтрЫохиз и его рекомбинантных К и Сконцевых долей и их взаимодействия с мишенью термостабильности белка теплового шока Ь5р, а также влияния на его денатурацию и функционирование ионов кальция.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.320, запросов: 237