Ретротранспозон МДГ4 и его роль в генетической нестабильности в мутаторной линии Drosophila melanogaster

Ретротранспозон МДГ4 и его роль в генетической нестабильности в мутаторной линии Drosophila melanogaster

Автор: Любомирская, Наталия Вениаминовна

Шифр специальности: 03.00.03

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2003

Место защиты: Москва

Количество страниц: 315 с. ил

Артикул: 2337006

Автор: Любомирская, Наталия Вениаминовна

Стоимость: 250 руб.



Первым и ключевым этапом функционирования ретротранспозонов является их транскрипция, так как в ее результате образуется полноразмерная РНК, служащая матрицей как для образования белковых продуктов, так и для синтеза новых ДНК копий. В противном случае он обречен на неподвижность. Транскрипция каждого класса ретротранспозонов имеет специфические черты и отражает их структурные различия. Промотор ДКПретротранспозонов располагается в ДКП элементов, в теле могут находиться дополнительные сигналы регуляции транскрипции. Наличие ДКП позволяет регенерировать в процессе обратной транскрипции функционально значимые последовательности, располагающиеся выше точки инициации транскрипции. НеДКПретротранспозоны должны, либо содержать промотор внутри транскрибируемой области, либо зависеть от какоголибо клеточного промотора, находящегося в ближайшем окружении элемента. Следует сразу отметить, что исследование механизмов транскрипции ретротранспозонов дрозофилы позволило значительно глубже понять механизмы транскрипции, осуществляемые РНКполимеразой II и обнаружить новый тип промоторов. Транскрипция ретротранспозонов обычно ведет к образованию полноразмерной РНК, обладающей всеми характерными чертами эукариотической мРНК 5сар, полиА на 3 конце и открытые рамки считывания, кодирующие белковые продукты. Как правило, ретротранспозоны не кодируют никакие собственные белковые факторы их экспрессии, и в этом отношении полностью зависят от клеточных систем синтеза и процессинга РНК, трансляции. Эксперименты по влиянию ааманитина на транскрипцию ретротранспозонов МДГ4 и 8 в ядрах, выделенных из культуры клеток, показали, что синтез их РНК осуществляется РНКполимеразой II. Iэлемента и наблюдалось также и в системах транскрипции i vi. Повидимому, все ретротранспозоны дрозофилы транскрибируются РНКпошмеразой И. Исключение составляет МДГ1, синтез РНК которого имеет более сложную схему. Промотор этого элемента может обслуживаться как РНКполимеразой II, так и РНКполимеразой Ш, , создавая дополнительную возможность регулировать уровень транскрипции ретротранспозона за счет конкуренции двух РНКполимераз Однако, такая картина скорее исключение, чем правило. Практически все известные ретротранспозоны дрозофилы не имеют ТАТАбокса, который узнается ТАТАсвязывающнм белком ТВР, участвующим в работе всех трех типов РНКполимераз. ТАТАбокс не обнаруживается как в ДКПсодержащигх, так, тем более, в подобных ретротранспозонах, которые не могут его иметь по определению, . Следует отметить, что почти половина промоторов известных клеточных генов дрозофилы также не содержит ТАТАбокса5. Второй, хорошо изученный элемент эукариотических промоторов, инициатор I, обычно располагающийся вблизи стартсайта транскрипции, обнаружен в 0 проанализированных промоторах i . Функция этого элемента, представленного консенсусной последовательностью , долгое время оставалась неясной. Тот факт, что она может располагаться как внутри транскрибируемой области, так и вне ее, указывает на то, что инициатор не участвует в процессинге 5 конца РНК. Прямое доказательство функциональной значимости у дрозофилы было получено при изучении промотора МДГ4 сайтнаправленный мутагенез, в результате которого последовательность была заменена на , привел к полной утрате транскрипции такого элемента2. Аналогичные результаты были получены и для неДКПретротранспозонов Iапемента9 и фактора3. Однако, в отличие от млекопитающих4, наличие необходимого элемента в точке инициации транскрипции ретротранспозонов дрозофилы явно было недостаточным для синтеза соответст вующей РНК, Все это заставляло искать другие элементы, обладающие промоторной активностью. Одним из наиболее интригующих вопросов, касающихся транскрипции ретротранспозонов, было то, как происходит инициация синтеза РНК у Iподобных элементов. Структура неДКПретротранспозонов не позволяет предполагать возможность восстановления 5 нетранскрибируемых последовательностей в процессе ретротранспозиции. Отсутствие повторов на концах РНК с неизбежностью приводит к утрате всех последовательностей, расположенных выше точки инициации транскрипции.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.229, запросов: 145