Роль структурной организации хромосом в образовании радиационно-индуцированных хромосомных аберраций

Роль структурной организации хромосом в образовании радиационно-индуцированных хромосомных аберраций

Автор: Эйдельман, Юрий Александрович

Шифр специальности: 03.00.02

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2007

Место защиты: Пущино

Количество страниц: 107 с. ил.

Артикул: 3332949

Автор: Эйдельман, Юрий Александрович

Стоимость: 250 руб.



В i фазе, где и образуются ХА, преобладает репарация по механизму негомологичного воссоединения концов ii, , которая, по современным представлениям, не требует наличия неповрежденной матрицы для репарации ,. Основываясь на том, что, согласно наблюдениям, ХА образуются в транскрипционноактивных областях хроматина чаще, чем в транскрипционнонеактивных ,,, Рэдфорд предложил механизм образования ХА, ассоциированный с транскрипцией . Он предположил, что ДНКтопоизомераза I, входящая в состав транскрипционной фабрики, задерживает ДР на центре транскрипции , после чего комплекс ДНКтопоизомеразы I с ДР взаимодействует с участком неповрежденной молекулы ДНК, находящейся на том же центре. К сожалению, эта модель оставляет неясным вопрос, как происходит образование ХА в транскрипционнонеактивном хроматине. ДНК с неповрежденным, взаимодействие двух поврежденных участков в рамках предложенного механизма также возможно. Развитие представлений о механизмах образования ХА тесно связано с развитием экспериментальных методов исследования ХА. До конца х годов XX века основным методом изучения ХА являлось однородное окрашивание хромосом плюс фиксация метафаз с помощью колхицина спустя определенное время после облучения. Этот метод позволяет наблюдать лишь некоторые типы ХА дицентрики а также мультицентрики, кольца, ацентрические фрагменты. Другие типы простых инверсии, транслокации и комплексных инсерции и др. ХА с помощью этого метода не видны. Кроме того, поскольку все хромосомы окрашиваются одним цветом, нельзя различать ХА, образованные более чем двумя хромосомами за исключением трицентриков и, соответственно, исследовать относительное вовлечение тех или иных хромосом в образование ХА. Как следствие этого ограничения, все теории образования ХА, существовавшие в то время теория разрывов и воссоединений, обменная теория, теория дуального действия, подразумевали взаимодействие двух повреждений при образовании аберрации и не рассматривали возможность более сложных взаимодействий. Несмотря на низкую информативность окрашивания хромосом с помощью i, в исследованиях, не требующих детальной информации о типах и частотах ХА, этот метод часто применяется до сих пор. Так, для исследования зависимости частот ХА от временного интервала между облучением и подсчетом ХА в настоящее время используется методика i с одновременным мечением хромосом бромдезоксиуридином . В х годах был разработан метод флюоресцентной гибридизации i i I, позволяющий метить флюоресцентным красителем отдельные хромосомы или участки хромосом . ХА с участием меченой хромосомы. Именно с появлением метода I были сформированы представления о комплексных аберрациях , и впервые поставлен вопрос о механизмах их образования. Стандартный метод I с окрашиванием отдельных хромосом, однако, давал ряд неопределенностей. Вопервых, он позволял наблюдать ХА только с участием меченых хромосом, причем только межхромосомные. Вовторых, в случае комплексной ХА не было однозначного соответствия между типом аберрации и ее экспериментально наблюдаемым проявлением. Так, в работе было продемонстрировано, что одна и та же ХА с участием трех хромосом может выглядеть в эксперименте поразному в зависимости от того, какая из этих трех хромосом была окрашена в свою очередь, одна и та же экспериментальная картина может соответствовать разным типам ХА. Отчасти эти неопределенности были сняты с появлением в году метода I с одновременным окрашиванием всех хромосом I . Поскольку все пары хромосом окрашены в индивидуальные цвета, проблема различного визуального представления одних и тех же аберраций была в значительной мере снята не полностью, т. В то же время неопределенность, связанная с тем, что одна и та же экспериментально наблюдаемая картина может быть вызвана различными типами ХА, попрежнему осталась, что было продемонстрировано в работах ,. Все вышеприведенные методы не позволяют детектировать существенную часть внутрихромосомных аберраций инверсии, комплексные аберрации. Первый и до недавнего времени наиболее точный метод, нацеленный на детекцию внктрихромосомных перестроек разработанный в году метод I ii I .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.333, запросов: 145