Роль коррекционной репарации ДНК (MMR) в механизме гено- и цитотоксического действия метилнитрозомочевины в опухолевых клетках человека

Роль коррекционной репарации ДНК (MMR) в механизме гено- и цитотоксического действия метилнитрозомочевины в опухолевых клетках человека

Автор: Крамаренко, Инга Игнатьевна

Шифр специальности: 03.00.02

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2006

Место защиты: Москва

Количество страниц: 87 с. ил.

Артикул: 2881975

Автор: Крамаренко, Инга Игнатьевна

Стоимость: 250 руб.

Оглавление
Введение Обзор литературы по теме
2.1. МЕХАНИЗМЫ ЭКСЦИЗИОННОЙ РЕПАРАЦИИ ДНК В КЛЕТКЕ
2.1.1. Дорепликативная эксцизионная репарация
2.1.2. Пострепликативная эксцизионная репарация
2.2. ИНДУКТОР И АПОПТОЗА
2.3. РАК ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА ДЕФИЦИТ , ОЦЕНКА РИСКА РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Собственные исследования
3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1.1. Клетки
3.1.2. Воздействия
3.1.3. Оценка жизнеспособности клеток с использованием МТТтеста
3.1.4. Определение жизнеспособности по апоптотическому индексу
3.1.5. Определение количества двунитевых разрывов методом ДНКкомет
3.1.6. Определение мутаций в генах и 2 в клетках 0
3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.2.1. Влияние МНМ на клетки и НСТ
3.2.2. Гено и цитотоксический эффекты МНМ на клетках 0
3.2.3. Мутации в генах I и 2 в клетках 0
3.3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Выводы
Список цитированной литературы


человеческий гомолог белка из Е. i алкилирующий агент. Рак толстого кишечника РТК является одной из самых распространенных онкопатологий в развитых странах. В России эта форма рака занимает 3место после рака легкого и желудка. За период г. Смертность составила более . Статистика заболевания по Европе за в случаях заболевания смертельные исходы наблюдались в Александров, . В США в году было зарегистрировано случаев заболевания РТК. Кумулятивный риск заболевания РТК на протяжении жизни индивида составляет 56 , . Во всех случаях наследственной формы РТК в опухолевых клетках обнаруживаются свидетельства дефицита пострепликативной корректирующей репарации ДНК , i i. Из всех известных на сегодня заболеваний, связанных с генетическими дефектами и предрасположенностью к раку, только в двух прослеживается однозначно связь с дефектами в механизмах репарации ДНК. Это наследственный неполипозный рак толстого кишечника НРТК, синдром Линча и пигментная ксеродерма ii, i . . В случае НРТК дефекты проявляются в виде мутаций в генах системы иили в виде микросателлитной нестабильности МСН. V . В то же время в многочисленных исследованиях показано, что в случаев заболевания спорадическим РТК в клетках опухолей также наблюдается МСН генома Штам и др. . Однако, в отличие от семейной формы заболевания, здесь МСН чаще всего ассоциирована не с мутациями в генах системы , а с гиперметилированием промоторов этих генов Vi . Сюда же можно отнести и многочисленную группу заболеваний, формирующих так называемый спектр РТК V . Таким образом, для довольно большой группы заболеваний РТК такой показатель как мутации генов не может быть исчерпывающим маркером заболевания. Мы полагаем, что в большей степени этому требованию соответствует такой показатель как функциональная активность . Кроме того, разработка болееменее универсальных маркеров заболевания позволило бы выделить группы риска, прогнозировать возникновение заболевания и предупреждать его. Как следствие дефицита , в опухолевых клетках формируется мутаторный фенотип и устойчивость к цитотоксическому действию алкилирующихметилирующих агентов ii . Главным цитотоксическим повреждением при химическом метилировании ДНК является метилгуанин i . Две особенности отличают от других алкилированных оснований в клетках млекопитающих он может быть репарирован только прямым деметилированием при участии метилгуанинДНКметилтрансферазы i . i .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.218, запросов: 145