Кинетические закономерности и механизм регуляции активности фибринолитической системы различными эффекторами

Кинетические закономерности и механизм регуляции активности фибринолитической системы различными эффекторами

Автор: Гулин, Дмитрий Андреевич

Шифр специальности: 03.00.02

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2009

Место защиты: Москва

Количество страниц: 153 с. ил.

Артикул: 4573465

Автор: Гулин, Дмитрий Андреевич

Стоимость: 250 руб.

ВВЕДЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Глави 1. Фибрииолитическая система крови человека.
1.1. Основные компоненты фибринолитической системы
1.2. Структура молекулы плазминогена и специфичность плазмина,
1.3. Физиологические активаторы плазминогена
1.3.1. Тканевый активатор плазминогена
1.3.2.Урокиназа и проурокиназа
1.4. Ингибиторы фибриноли гической системы
1.4.1 Ингибиторы плазми на.
1.4.2. Ингибиторы активаторов плазминогена.
Глава 2. Активаторы плазминогена бактериального происхождения.
Глава 3. Влияние различных эффекторов на активацию плазминогена в плазмин
3.1. Влияние фибрина
3.2. Влияние хлорид ионов.
3.3. Влияние гепарина.
Глава 4. Роль фибринолитичоской системы в физиологических и патологических процессах
4.1. Фибрииолитическая система и тромболизис
4.2. Фибрииолитическая система и воспалительные процессы
4.3. Фибрииолитическая система и онкологические заболевания.
4.4. Фибрииолитическая система и ангиогенез.
4.3.1. Про и антиангиогенные активности фибринолитической системы
4.3.2. Превращение плазмииогена в ангиостатины i viv и i vi
4.5. Фибрииолитическая система и заболевания глаза
4.6. Фибрииолитическая система и ренинангиотсизиновая
система в гсмососудистой регуляции
4.6.1. Основные компоненты ренинангиотензиновой системы .
4.6.2. Взаимосвязь фибринолитической и рснинангиотензииовой систем в гсмососудистой регуляции,
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
Глави 5. Исходные вещества
Глава 6. Методики эксперимента
6.1. Выделение, очистка и характеристика белковых препаратов
6.2. Определение активностей ферментов по скоростям гидролиза их специфических субстратов,.
6.3. Изучение влияния различных эффекторов на скорость активации плазминогена его активаторами.
6.4. Изучение влияния различных эффекторов на кинетические параметры активации плазминогена под действием его активаторов
6.5. Изучение перекрестного влияния ингибиторов и на активности ключевых ферментов систем i vi
6.6. Воспаление глаза кролика, индуцированное ожогом роговицы.
6.7. Влияние ожога роговицы и инстилляции и катоприла на уровни компонентов и в слезной жидкости и клиническую
картину воспалительного процесса глаза кролика
6.8. Изучение влияния ангиостатина К1 4,5 па неоангиогенез в экспериментах
i viv
6.9. Изучение влияния ангиостатинов К и К,5 на неоангиогенез в
экспериментах x viv.
Приложение
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 7. Получение и характеристика различных препаратов плазминогена человека и кринглфрагментов его тяжелой цепи.
7.1. Получение и характеристика различных форм плазминогена.
7.2. Получение и харакгерметика кринглфрагментов плазминогена
Глава 8. Влияние различных эффекторов на активацию плазминогена
под действием его активаторов i vi
8.1. Влияние фибринмономера на активацию различных форм
плазминогена его активаторами.
8.2. Влияние гепарииов на кинетику активации гликоформы 1 и плазминогсиов его активаторами
8.2.1. Влияние гепарииов на кинетику активации гликоформы I
и плазминогенов сгафилокиназой.
8.2.2. Влияние гепарииов на кинетику активации гликоформы
и плазм и ногенов урокиназой
8.3. Влияние ангиостатинов на кинетику активации нативного
плазминогена его физиологическими активаторами
8.4. Влияние ингибиторов аигиотензинпрсвращающего фермента АСЕ
на активность компонентов фибринолитической сисюмы i vi.
8.5. Влияние эффекторов фибринолитической системы на активность АСЕ i vi Глава 9. Взаимосвязь фибринолитической и ренинаш иотензиновой
систем в воспалительном процессе глаз кроликов
9.1. Уровни компонентов и АСЕ в водянистой влаге и экстрактах
тканей глаз кроликов в норме и в острый период воспаления.
9.1.1. Уровни компонентов и АСЕ в водянистой влаге в норме и
в острый период развития ожоговой болезни глаз кроликов
9.1.2. Уровни компонентов и АСЕ в тканевых структурах глаз кроликов в
норме и в острый период ожоговой болезни.
9.2. Динамика изменения уровней компонентов в слезной жидкости на разных сроках ожоговой болезни глаз кроликов сравнение с изменением
уровня АСЕ.
9.3. Влияние местного применения ингибиторов и на уровни компонентов
и АСЕ в слезной жидкости и на течение ожоговой болезни глаз кроликов.
9.3.1. Влияние однократного закапывания ингибиторов плазмина и АСЕ па уровни ключевых компонентов и в слезе
здоровых кроликов
9.3.2. Влияние ежедневных инстилляций капгоприла на уровни ключевых компонентов на ратных сроках ожоговой болезни
глаз кроликов
9.3.3. Влияние ежедневных инстилляций . а также последовательного введения и 1АМСНА в глаза кроликов на активности АСЕ и ферментов в слезной жидкости па
разных сроках ожоговой болезни.
9.4. Влияние ангиостатина па неоваскуляризацию роговины глаз кроликов, вызванную щелочным ожогом
9.5. Влияние ангиостатина на неоваскуляризацию в экспериментах x viv.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ,
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
фибринолитическая система
форма плазминогена
форма плазминогена
плазми н
и 2 гликоформы типа 1 и 2 1 и 2 гликоформы типа 1 и 2 1 и 2 гликоформы типа 1 и 2 активатор плазминогена
система плазминогеиакгииаторы плазминогена
одноцепочечная проурокиназа
иРА двухцепочечиая урокиназа
тканевый активатор плазминогена
стрептокиназа
стафилокиназа
комплекс плазмииогенстреп гокиназа
комплекс плазминстрептокиназа
комплекс плазмииогенстафилокиназа
v комплекс плазминстафилокиназа
I панкреатический ингибитор трипсина
II и РД2 ингибиторы активаторов плазминогена типа 1 и
а2АР а2антиплазмин
ММ м ста л л о г ро геи на зы
реиинапгиотензнновая система
АСЕ ангиотензин превращающий фермент
фибриноген
фибрин
растворимый фибринмономер
растворимые продукты деградации фибрина
Ктерминальный пептид плазминогена
лизинсвязывающие центры
протсазпый домен
К. кринглдомен
Г пальцевидный домен
ЕвР эпидермальный домен фактора роста
пнитроанилид 0руЛг гидрохлорид
АРКр пнитроанилид АаРЬсЬуз. дигидрохлорид
ХЕуярМР пнитрофепиловый эфир ЫакарбобснзоксиЬлизипа
6АНА 6аминогексановая кислота
1АМНСА транс4аминометилциклогсксанкарбоиовая кислота
или транексамовая кислота
ОРР диизопропилфторофосфат
Нр гепарин
Рх фраксииарин
ЕС эндотелиальные клетки
СИР белок связанный рецептор липопротеинов низкой
плотностиагмакроглобулиноный рецептор
ВВЕДЕНИЕ


При активации плазминогена его физиологическими активаторами образуется прогеолитический фермент плазмин, который помимо лизиса фибрина, может активировать некоторые зимогены и деградировать ряд важных белков крови. Плазмин находится в крови в виде своего предшественника плазминогена. Строение и свойства плазминогена рассмотрены в п. В конце х годов было установлено, что существуют два эндогенных активатора плазминогена активатор плаз. РА, содержащийся в моче 4 и в кондиционированных средах различных опухолевых клеток 5. В организме 1РА и иРА экспрессируются в виде своих одноцепочечных предшественников 1РА1 и проурокиназы БсиРЛ, которые под действием плазмина и калликреина превращаются в двухцепочечные молекулы. И 1РА, и иРА расщепляют одну единственную акчивационную связь в молекуле плазминогена Аг5б1а6. РА и иРА, также как и плазмин, относятся к классу сериновых протеаз. Таблица 2 и Рис. Таблица 1. Плазминогсн 0. Тканевый активатор плазминогена 5 i ii2 . В структуре всех сериновых протеаз фибринолитической системы присутствует протеазный домен, находящийся в Стерминальной области или Вцепи молекул. Однако другие домены плазминогепа и активаторов плазминогена отличаются по их модульной структуре Рис. Таблица 2. В молекуле РА пальцевидный домен и крингл 2 вовлекаются в связывание с фибрином 9. В отсутствие фибрина ЬРА является плохим активатором плазминогена. Фибрин является мощным стимулятором плазминогенактиваторной активности 1РА. РЛ не содержит пальцевидный домен. Единственный кринглдомен иРА и эсиРА, в отличие от кринглдоменов 1РА и плазминогена, не имеет сродства к фибрину . РЛ. Однако зсиРА обладает фибринселективностью действия, механизм которого будет рассмотрен в п. Таблица 2. Структурные модули белков фибринолитической системы . Домен фактора роста Связывание с рецептором. Домен фактора роста ответственен за связывание РА. РА и ясиРА с рецепторами клеток печени, благодаря чему они быстро выводятся из циркуляции. Также в настоящее время установлено, что иРА и эсиРА. Рис. Схематичное представление строения двухцепочечных молекул сериновых протеаз фибринолити чес кой системы. В регуляции активности фибринолитической системы также принимают участие ингибиторы активаторов плазминогена РАМ и I2 и ингибиторы плазмина агантиплазмин и агмакроглобулин , . В условиях i viv и имеют короткий период полужизни в кровотоке, так как нейтрализуются РАМ и I2, концентрации которых в крови сравнимы или выше, чем концентрации активаторов. Антиплазмин оьАР основной и быстродействующий ингибитор плазмина, в то время как а2макроглобулин ингибитор второго плана. Ингибиторы плазм и на не играют существенной роли в ингибировании активности активаторов плазминогена. Рис. Рис. Существуют два пути активации фибринолитической системы внутренний и внешний. Внутренний или контактный путь активации зависит ог фактора ХИа, активирующего превращение преканликреина в калликреии, который в свою очередь вызывает превращение ясиРА в иРА. Внешний путь реализуется через экспрессию IРА эндотелиальными клетками. Плазминоген является белком группы рглобулинов. Ею первичная структура в настоящее время хорошо изучена. Нативный плазминоген человека представляет собой одноцепочечный гликопротсин, состоящий из 1 аминокислотного остатка молекулярной массы к1а и содержащий около 2 углеводов Таблица 3. Нативная форма плазминогена называется СЖьплазминогеном иРц, так как его Ыконцевой аминокислотой является глутаминовая кислота. О1иплазминоген содержит Мтермииальный предактивациоиный пептид МГР, 5 гомологичных кринглдоменов в тяжелой Ацепи плазмина и протеазный домен или легкую Вцепь гшазмина Рис. Каждый крингл содержит около аминокислотных остатка, скрепленных тремя дисульфидными СВЯЗЯМИ , . При растеплении пептидной СВЯЗИ ЬуЯЬуЯ под действием следовых концентраций плазмина происходит отщепление МТР 8 кЭа и образуется вторая форма зимогена Ьу8плазминоген ЬуБ, Мконцевой аминокислотой которого является лизин или метионин. Таблица 3. Физикохимические свойства плазминогена. ИЭТ.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.300, запросов: 145