Активность Са2+-АТФ-азы плазматических мембран лимфоцитов больных первичной артериальной гипертензией

Активность Са2+-АТФ-азы плазматических мембран лимфоцитов больных первичной артериальной гипертензией

Автор: Беликова, Наталья Алексеевна

Шифр специальности: 03.00.02

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2003

Место защиты: Москва

Количество страниц: 147 с.

Артикул: 2333923

Автор: Беликова, Наталья Алексеевна

Стоимость: 250 руб.

1. Характеристика обследованных людей.
1.1. Распределение больных ПАГ и здоровых людей по возрасту
1.2. Распределение больных ПАГ по величине АД.
1.3. Связь АД с возрастом.
1.4. Связь систолического и диастолического АД
2. Базальный уровень Са2ю в лимфоцитах.
2.1. Изменение базального уровня с течением времени в пределах одной серии экспериментов.
2.2. Распределение здоровых и больных ПАГ людей по величине базального уровня Са2.
2.3. Зависимость величины базального уровня Са2ю в лимфоцитах от возраста.
2.4. Зависимость величины базального уровня Са2 0 в лимфоцитах от величины АД.
3. Действие тапсигаргина на Са2АТФазу внутриклеточных депо лимфоцитов
3.1. Характер ответа на ТГ
3.2. Концентрационная зависимость действия ТГ.
3.3. Параметры, определяемые по экспериментальной кривой действия ГГ
3.4. Воспроизводимость результатов в пределах одной серии экспериментов.
4. Вклад Кта7Са2обменника в выведение Са2 через плазматическую мембрану в условиях эксперимента
5. Подбор экспериментальных условий для изучения активности Са2АТФазы плазматических мембран лимфоцитов i i.
5.1. Влияние изменения градиента Са2 через плазматическую мембрану на работу РМСА.
5.2. Работа РМСА лимфоцитов, находящихся в среде с разной осмотичностью.
5.3. Влияние деполяризации мембраны на работу РМСА
5.4. Влияние ингибиторов митохондрий на Са2ответы лимфоцитов
6. Наличие в лимфоцитах ТГнечувствительных Са2депо и активность РМСА при увеличении ДСа из разных источников.
6.1. Иономицинчувствительные Са2Чдепо в лимфоцитах человека
6.2. Кофеинчувствительные Са2депо в лимфоцитах человека
7. Действие аллицина на Са2, в лимфоцитах, находящихся в среде не содержащей ионы Са
7.1. Действие аллицина на ТГчувствительные Са2депо.
7.2. Действие аллицина на ИМчувствительные Са2депо.
8. Содержание С а2 в ТГчувствительном Са2депо.
8.1. Распределение больных ПАГ и здоровых людей по параметру содержания Са2, в ТГчувствительном Са2 депо в лимфоцитах.
8.2. Возрастной анализ содержания Са2 в ТГчувствительном Са2депо
8.3. Сопоставление содержания Са2 в ТГчувствительном Са2депо в лимфоцитах и величины систолического и диастолического давления
8.4. Абсолютное значение увеличения Са2, при действии ТГ.
8.5. Содержание Са2 в ТГчувствительном Са2депо и величина базального уровня Са в лимфоцитах.
9. Скорость работы РМСА в условиях максимального увеличения Са2, в условиях эксперимента.
9.1. Распределение здоровых и больных ПАГ по параметру максимальной скорости работы РМСА в лимфоцитах
9.2. Зависимость максимальной скорости РМСА от возраста
9.3. Анализ максимальной скорости работы РМСА и величины артериального давления.
9.4. Максимальная скорость работы РМСА и величина базального уровня Са2 в лимфоцитах
9.5. Связь максимальной скорости работы РМСА с величиной содержания Са2, в ТГчувствительного депо лимфоцитов
. Запуск работы РМСА лимфоцитов человека, регулируемый увеличением
.1. Распределение здоровых и больных ПАГ по значению ДСапуск
.2. Анализ величины АД в зависимости от ДСа2 пусс
.3. Корреляция величин начала запуска РМСА и базального уровня Са2
Са2ю.
.4. Связь между величиной запуска РМСА АСа2пуск и величиной
содержания Са2 в ТГчувствительном Са2депо.
.5 Корреляция величин запуска РМСА и максимальной скорости работы РМСА
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Нарушение в регуляции Са2 как причина ПАГ.
Клинические проявления ПА и связь с возрастом величины АД.
Базальный уровень Са2ю в лимфоцитах при ПАГ
Создание модели для исследования системы выведения Са2 из цитоплазмы
Скорость работы РМСА в условиях эксперимента
Вклад митохондрий в выведение Сат из цитоплазмы
Существование в лимфоцитах ТГнечувствительных Са2депо
Аллицин ингибитор РМСА
Содержание Са2 в ТГчувствительном Са2депо
Скорость работы РМСА в условиях полного опустошения ТГ
чувствительного Са2чдепо
Запуск работы РМСА лимфоцитов человека, регулируемый увеличением
ДСа2,.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД артериальное давление
ГБ гипертоническая болезнь
дАД диастолическое артериальное давление
ИМ иономицин
ПАГ первичная артериальная гипертензия
ПМ плазматическая мембрана
сАД систолическое артериальное давление
ТГ тапсигаргин
ЭР эндоплазматичсский ретикулюм
2,5i,4i
2,5диЬбутил1,4гидроксихинон
I i i i механизм выхода Са2 из
внутриклеточных Са2 депо, активируемый самими ионами Са
ii i циклопиазоновая кислота
I3 ii 1,4,5i инозитол 1,4,5трисфосфат
I3 ii 1,4,5i рецептор к инозитол
1,4,5трисфосфату X 2 x 7Са2обменник
РКА i i А протеин киназа А
РКС i i С протеин киназа С
РМСА 2 Са2АТФаза плазматиче
ских мембран i рецептор к рианодину
i 2 Са2АТФаза сар
коэндоплазматического ретикулюма
Vx
2i
2
2 Са2каналы, регулируемые внутриклеточным Са2депо
максимальная скорость работы РМСА в условиях эксперимента
концентрация свободных ионов Са2 в цитоплазме концентрация свободных ионов Са2 в цитоплазме до воздей
ствия стимулов на клетки базальный уровень
относительное увеличение концентрации свободных ионов
Са2 в цитоплазме выше базального уровня , x максимально возможное в условиях эксперимента увеличение концентрации свободных ионов Са2 в цитоплазме i пуск увеличение концентрации свободных ионов Са2 в цитоплазме, вызывающее запуск работы РМСА
ВВЕДЕНИЕ


Однако вне зависимости от первопричины, увеличение АД может быть объяснено двумя механизмами физиологическим увеличением сердечного выброса и нарушением расслабления гладких мышц стенок периферических сосудов. Оба эти процесса являются Сазависимыми сила сокращения сердца регулируется увеличением внутрицитоплазматической концентрации Са2 Са2, в кардиомиоцитах, а расслабление сосудов удалением Са2 из цитоплазмы, т. Са2 ,. Согласно гипотезы Ю. В. Постнова о нарушении функций мембранных ионных насосов, первичным фактором в патогенезе ПАГ является наследственный мембранный дефект транспортных систем . В гладкомышечных клетках стенок артериол этот дефект приводит к накоплению избытка катионов в цитоплазме, что приводит к спазму сосудов, а также к повышению чувствительности клеток к внешним воздействиям. Система, выводящая Са2 из цитоплазмы, универсальна во всех клетках организма она представлена Са2тЛТФазой сакроэндоплазматического ретикулюма , а в плазматической мембране Са2АТФазой РМСА и 7Са2обменником X в различном соотношении , , , . Их совместная работа направлена на поддержание Са2, на низком уровне 0 нМ , , . Возможно, при генетическом дефекте в какомлибо из этих механизмов, иили нарушении компенсации выведения Са2 другими, наступает состояние декомпенсации и болезни , . В связи с этим представляет интерес оценить работу каждого компонента Са2выводящей системы, а именно РМСА как повсеместно распространенного насоса. Установлено, что во время выделения ферментов из клетки, они меняют свою активность, поэтому изучение Са2транспортной системы i i является более адекватным. В результате открытия веществ, избирательно блокирующих 4, , 5, 5, создались объективные предпосылки изучать транспорт Са2 через ПМ. Вклад X в выведение Са2 можно легко оценить при помещении клеток в среду, в которой он не работает, и сравнении выведения Са2 в обычных и этих условиях. Таким образом, в экспериментальных условиях можно изучать активность РМСА i i, а также исследовать влияние различных химических веществ на скорость ее работы. Все, что ни делается в живом организме на разных уровнях организации зарождается ли новая жизнь или гибнет клетка, передвигается ли целый организм в пространстве, или происходит сложный процесс творчества, все это гак или иначе связано с изменением локальной концентрации ионов кальция , . В году Сидней Рингер первым показал важность кальция как химического элемента в функции клеток. Он обнаружил, что кальций необходим для сокращения сердца и описал его роль в течение развития оплодотворенной яйцеклетки, а также доказал, что кальций необходим для клеточной адгезии . Са2 является связующим звеном между клеточными рецепторами и физиологическими ответами клетки подобно секреции и клеточной подвижности 2. В настоящее время известно, что изменение внутриклеточной концентрации Са2 ДСа играет важную роль во всех процессах в клетке росте, делении, возбудимости, сокращении, секреции и многих других обзоры 2, , . Почему клетка использовала именно Са2 в качестве универсального регулятора Высказывалось предположение, что первоначально клетка пыталась избавиться от ионов Са2, потому что они образуют плохо растворимые комплексы с фосфатами, а именно фосфаты используются для создания и накопления богатых энергией соединений, необходимых для жизнедеятельности. Одновременное существование внутри клетки фосфатов и Са2 в высокой концентрации приводило бы к выпадению в осадок солей фосфата кальция и парализовало бы клетку. ЭР. Такое неравенство является результатом ограниченной проницаемости для Са2 плазматической мембраны ПМ и мембраны ЭР, и активных процессов выведения Са2 наружу и внутрь ЭР. Физические, электрические и химические стимулы вызывают увеличение Са в цитоплазме как напрямую, в результате поступления через М снаружи, гак и через образование дополнительных медиаторов, мобилизующих Са2 из внутриклеточных Са2дело. Уровень Са2 определяется в результате баланса поступления, выведения, аккумуляции Са2 внутри клеточных органелл и связывания с Са2связывающими белками рис. Хотя все эти процессы разделены, они могут взаимодействовать друг с другом и тонко регулировать уровень Са. Рис. Схема обмена Са2 в клетке 4, , 1.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.248, запросов: 145