Перекисная модификация гемоглобина и нарушение свойств мембран эритроцитов

Перекисная модификация гемоглобина и нарушение свойств мембран эритроцитов

Автор: Петренко, Юрий Михайлович

Шифр специальности: 03.00.02

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2000

Место защиты: Москва

Количество страниц: 317 с. ил.

Артикул: 299732

Автор: Петренко, Юрий Михайлович

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1 . ЭРИТРОЦИТЫ СТРУКТУРНО ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ
СВОЙСТВА
1.1. Эритроциты клетки, которые наиболее подвержены поражению активными формами кислорода.
1.1.1. Окислительная деструкция гемоглобина как возможное ключевое звено гемолиза эритроцитов в условиях i viv.
1.2. Представления об основных механизмах окисления гемоглобина
ПОД действием различных факторов
1.2.1. Краткие сведения о строении гемоглобина и механизме его функционирования
1.2.2. Активные формы кислорода ключевое звено окислительной деструкции гемоглобина в аэробных условиях
1.3. Лнтиокислительные системы эритроцитов
1.3.1.Ферментные антиоксиданты
1.3.1.1. Глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза. Методы определения функциональной активности глутатионперокендазы
1.3.1.2. Катал аза локализация, структура, механизм действия. Методы исследования функциональной эффективности катал азы.
.1.3. Супероксиддисмутаза локализация, структура, механизм действия. Методики определения функциональной эффективности
1.3.1 АМетгемоглобнн как нероксидаза
1.3.2.Нсфсрмснтативныс антиоксиданты Аскорбат.
1.3.2. Юбщсфизиологичсскос значение.
1.3.2.2 Роль аскорбата в эритроцитах
1.3.2.3. Окислигсльновосстановитсльныс свойства аскорбата
1.3.2.4. Метаболизм аскорбата.
1.3.2.5. Аскорбат как пероксидазнмй субстрат
ГЛАВА 2. ТРАНСПОРТ АСКОРБАТА В ОРГАНИЗМЕ.
АСКОРБАТТРАНСГЮРТНАЯ ФУНКЦИЯ ЭРИТРОЦИТОВ
2.1. Роль аскорбата в организме. Современный взгляд иа ого физиологическое действие и метаболизм в организме.
2.2 Поступление аскорбата в организм человека. Всасывание в желудочнокишечном тракте
2.3. Транспорт аскорбата к органам и тканям.
2.3.1 Роль аскорбата в плазме
2.3.2 Усвоение окисленной и восстановленной формы аскорбата из кровяною русла клетками органов и тканей.
2.3.2.1 Различие в проницаемости биомембран для окисленной и восстановленной формы аскорбата Гипотезы.
2.3.2.2 Восстановление де гидроас корбата в клетках высших оршннзмов Физиологическая значимость процесса
2.3.2.3. Различие в усвоении окисленной и восстановленной форм аскорбата тканями синтезирующих и несинтезирующих аскорбат животных.
2.3.3. Метаболизм аскорбата в организме
2.3.3 1 Факторы, оказывающие влияние на усвоение аскорбата клетками и
время жизни сю в организме.
2.3.3.2 Закономерности выведения аскорбата и ею метаболитов из организма
2.3.3.3 Цинга Клинические проявления. Предполагаемый патогенез
2.3.3.4 Роль крови, в частности эритроцитов, в поддержании
целостности пула аскорбата.
ГЛАВА 3, СВЕДЕНИЯ О РЕАКЦИИ ФЕНТОНА Г
ГЛАВА 4.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
4.1 .Препаративные методы
4.1.1. Приготовление растворов и сред
4.1.2. Методика выделения эритроцитов
4.1.3. Получение чистою гемоглобина
4.2. Аналитические методы
4.2.1. Перманганатометрический метод определения
концентрации Н0.
4.2.2. Методика облучения ультрафиолетовым светом. Облучение биообъектов светом видимого диапазона
4.2.3. Методика проведения экспериментов в анаэробной среде.
4.2.4. Метод динамической калориметрии
4.2.5. Спектрофотомстрнчсскис исследования
4.2.5. ГСпектрофотометричсские исследования окисления
гемоглобина
4.2.5.2. Динамическая спектрофотометрня.
4.2.5.3. Спектрофотометрические исследования окисления
аскорбата
4.2.6. Определение концентраций закисного и окисного железа.
4.2.7. Флуориметрическис измерения
4.2.8. Хемилюминесцентныс исследования
4.2.9. Метол электронного парамагнитного рсшна Регистрация
спектров ЭПР
4.2. Метод электрической импедаисомстрии.
4.2 Метод электронной сканирующей микроскопии
4.Я. Статистическая обработка данных.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ ГЛАВА 5, ПЕРЕКИСЬ ЗАВИСИМЫЕ ПРОЦЕССЫ V
МЕТГЕМОГЛОЬИНООБРАЗОВДНИЯ В ЭРИТРОЦИТАХ
5.1.Цепной перекисный механизм окисления гемоглобина ЦПОГ.
5.1.1Феномен цепного переписного окисления гемоглобина, его
механизм.
5.1.2. Применение ЦПОГ в аналитических целях
5.2.Источники и метаболизм перекиси водорода в эритроцитах
5.2.1.Тепловые эффекты при разложении перекиси водорода в различных путях сс деструкции
5.2.1.1. Каталазный путь деструкции перекиси водорода.
5 2.1.2 Пероксидазный путь деструкции перекиси водорода.
5.2.1.3. Деструкция перекиси водорода по Фснтоновскому пуги.
5.2.2.Главный метаболический путь деструкции перекиси водорода в эритроцитах
5.2.3.Исочннкиобразования перекиси водорода
ГЛАВА 6. ПЕРЕКИСЬ ЗАВИСИМЫЕ МЕХАНИЗМЫ
МЕТГЕМОГЛОБИНООБРАЗОВАНИЯ
6.1 .Механизм метгемо лобинообразовання в эритроцитах при действии шгтрит ионов.
6.2.Метгемо лобинообразонание, индуцированное гцдроксиламином.
6.3 Фототстрациклиноная индукция меггемоглобинообразования в
эритроцитах
ГЛАВА 7. НАРУШЕНИЕ СВОЙСТВ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ.
РОЛЬ ГЕМОГЛОБИНА В СОХРАНЕНИИ СТРУКТУРЫ ЭРИТРОЦИТОВ
7 I. Осмоустойчивость эритроцитов как пааметр механической пючности их мембран.
7.1.1. Механические напряжения в мембранах сферических клеток
7.1.2. Изменение размеров эритроцитов при набухании в гипоосмотичсскнх средах.
7.2. Влияние условий среды, затрагивающей состояние гемоглобина в эритроцитах,на механическую прочность их мембран.
7.2.1.Роль поверхностных зарядов в подддержанни осмотической резистентности эритроцитов
7.3. Трансформация формы эритроцитов при воздействии факторов, индушфуюшихв них метгемоглобинообразование.
7.3.1.Сдвиги ионизационного равновесия суспензии эритроцитов при тепловом воздействии Факторы, обуславливающие их появление
7.3.2. Агрегация гемоглобина в эритроцитах, как фактор нарушения их структурнофункциональной целостности
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


Возможно, что при данных условиях действительно реализуется, в основном, этот механизм, но нельзя исключать стерического влияния на гемоглобин и ионной силы. Некоторые катионы, например ионы меди, также способствуют окислению гемоглобина 9, 7. Из работы i . Так в грисбуфсрс при 7. М Си2 менее чем за I минуту окислили гемгрупп гемолизата лошадиных эритроцитов, содержащего 1. VI гемоглобина в рассчстс на гсмi. Нв Си2 3 . В присутствии кислорода последнее соотношение возрастает, т. СО. I НвОг СиН. Нв СиП. Си1. Си1 Ог 4Н 4II 2Н0. Попытки зарегистрировать выделение активных форм кислорода ii . В работе vi и сотр. Кроме меди эффект, стимулирующий образование метгемоглобина обнаружен у катионов , , . Что касается ртути, то ее эффект может быть в большой степени обусловлен взаимодействием с I 1группами. Известный окислитель гемоглобина гидроксиламин, согласно ii Р А и сотр. Усиление процесса аугоокисленкя гемоглобина. Окисление железа гема в результате его непосредственного окислительновосстановительного взаимодействия с данным веществом. Чисто по механизму а действуют, по видимому, глутаровый альдегид 9, низкая 8. Возможно, что таким же образом действуют и ненасыщенные жирные кислоты, о действии которых на гемоглобин говорится в работе Андрсюк Г. М. и Киселева П. А. I. По механизму б действуют анионы в схеме и сотр. По второму пути действуют медь в схеме ii 9, а также, согласно ii Р. А. и сотр. Таким образом, исключить полностью механизм а при какомлибо воздействии на оксигсмоглобин довольно сложно. Все взаимодействия, стимулирующие процесс аутоокислсния гемоглобина, приводят к выбросу супсроксидного анионрадикала 2. Выделение последнею в окисляющемся гемоглобине зарегистрировано хемилюминесцентным методом 6, по восстановлению цитохрома С. СОД 0. В. и сотр. Этот процесс ингибируется СОД и каталазой. Аналогичное явление наблюдалось в работе i Н. СОД и ката лаза оказывали защитный эффект, а также при окислении оксигемоглобина нитритами . И действительно, в иитакгных эритроцитах была обнаружена генерация перекиси водорода. Гак, в работах О. Р. и сотр. I и соединение . Добавление в среду известных гемолитических агентов, например 8амииохинолнна, способствовало увеличению содержания вышеназванных соединений. Имеющиеся литературные данные свидетельствуют о высокой окислительной способности активных форм кислорода по отношению к гемоглобину 6, 4, 9, 5, 3, 4. В ряде работ считается, что основным окислителем для него является перекись волорода, а не супсроксид аннонраднкал . Что касается последнего, то, на наш взгляд, довольно сложно определить, он ли непосредственно взаимодействует с объектом или же образовавшаяся в результате спонтанной дисмугацин пеекись водорода. Однако, тот факт, что при действии некоторых веществ на гемоглобин, например, феннлгидразина 2, 4, СОД усиливает защитный эффект каталазы, свидетельствует о том, что супероксид анионрадикал, возможно, также шраег роль в окислении гемоглобина. Устоявшегося мнения о механизме взаимодействия суперокснд анионрадикала с гемоглобином в литературе ист. Однако есть мнение, что он способен как переводить гемоглобин в метгемоглобин. I Н III. То есть супсроксид. I, который, в свою очередь, либо диссоциирует на Н и . Но вполне возможно, что действительный механизм включает не только взаимодействие с самим гемом, но и с апоферментом. Также нет и четкого мнения о механизме взаимодействия гемоглобина с перекисью водорода. В работах . В результате этою, кроме метгемоглобина. При воздействии перекиси водорода в больших концентрациях возможен распад глобулы вплоть до гематина и продуктов деструкции последнею 7, 8. Следует отмст ить, что, в основном, работы по изучению взаимодействия гемоглобина с перекисью водорода проводились при довольно большой концентрации последней. А между тем, в зависимости от ее концентрации, могут реализовываться разные механизмы взаимодействия. В работе Р. К Нв Н2
Консгаита найдена равной 5 М1 с1 при 7. Т С в 0. М фосфатном буфере. Скорость была максимальной в атмосфере азота и снижалась по мере увеличения парциального давления кислорода. II работе i К 5 исследовано взаимодействие перекиси водорода с миоглобином.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.233, запросов: 145