Идентификация и количественное определение специфических примесей в лекарственных средствах ароматической и гетероциклической природы методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

Идентификация и количественное определение специфических примесей в лекарственных средствах ароматической и гетероциклической природы методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

Автор: Кузьмин, Станислав Васильевич

Шифр специальности: 02.00.20

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2000

Место защиты: Старая Купавна

Количество страниц: 143 с.

Артикул: 248723

Автор: Кузьмин, Станислав Васильевич

Стоимость: 250 руб.

Идентификация и количественное определение специфических примесей в лекарственных средствах ароматической и гетероциклической природы методом высокоэффективной жидкостной хроматографии  Идентификация и количественное определение специфических примесей в лекарственных средствах ароматической и гетероциклической природы методом высокоэффективной жидкостной хроматографии 

Введение.
1. Литературный обзор,
1.1. Высокоэффективная жидкостная хроматография в 6 анализе лекарственных средств.
1.2. еподвижные фазы для разделения лекарственных средств ароматической и гетероциклической природы.
1.3. Выбор подвижной фазы для анализа лекарственных средств ароматической и гетероциклической природы.
1.4. Условия хроматографирования и их оптимизация в анализе лекарственных средств ароматической и гетероциклической природы методом ВЭЖХ.
1.4.1. Ароматические соединения с первичными, вторич ными и третичными амино группами.
1.4.2. Ароматические и гетероциклические соединения с кватернизованным атомом азота.
1.4.3. Изомеры по положению заместителей.
1.4.4. Гетероциклические соединения на основе пиридина.
1.4.5. Гетероциклические соединения на основе иминоди бензила.
1.5. Выводы из обзора литературы и постановка задачи
исследования.
2. Методы и материалы.
2.1. Пробукол.
2.2. Галодиф.
2.3. Фентрал.
2.4. Гидрохлорид кокарбоксилазы.
2.5. Кватернид.
2.6. Мексидол, эмоксипин.
2.7 .Карбамазепин.
3. Результаты и их обсуждение.
3.1. Идентификация и количественное определение примеси 4,4дитаобис2,6дитрет6утилфенола в пробу коле методом ВЭЖХ.
3.2. Идентификация и количественное определение специфических примесей в галодифе методом ВЭЖХ.
3.3. Идентификация и количественное определение сие
цифических примесей в фентрале методом ВЭЖХ.
3.4. Идентификация и количественное определение специфической примеси фосфотиамина в гидрохлориде кокарбоксилазы методом ВЭЖХ.
3.4.1. Оптимизация условий хромато1рафирования гидрохлорида кокарбоксилазы и фосфотиамина с использо ванием гексансульфоната натрия в качестве ионпарного реагента.
3.4.2. Оптимизация условий хроматографирования гидрохлорида кокарбоксилазы и фосфотиамина с использо 1 ванием бромида тетрабутиламмония в качестве ионпарного реагента.
3.5. Идентификация и количественное определение специфических примесей в кватерниде методом ВЭЖХ.
3.6. Количественное определение специфических примесей в мексидоле и эмоксипине методом ВЭЖХ.
3.7. Идентификация и количественное определение специфических примесей в карбамазепине и полупродуктах его синтеза методом обращеннофазовой ВЭЖХ.
Выводы.
Литера гура.
Список сокращений и обозначений, используемых в диссертационной работе.
В диссертационной работе мы использовати следующие обозначения хроматографических параметров
К относительный коэффициент удерживания емкости,
количество теоретических тарелок,
К разрешение между хроматографическими пиками, а селективность разделения пиков, которые вычисляли по работам 1 сс. , сс. .
Также использовали обозначение с1р диаметр частиц сорбента.
Введение.
Актуальность


Таким образом, методом ВЭЖХ была установлена причина образования примесей. Методика изготовления лекарственной формы была изменена, что позволило исключить образование примесей и улучшить качество лекарственного средства. В настоящее время в контроле качества лекарственных средств метод ВЭЖХ практически вытеснил колоночную, бумажную, тонкослойную и отчасти газовую хроматографию. Так. Фармакопее I I 9 проводится методом ВЭЖХ. Причин приоритетного развития ВЭЖХ несколько. Прежде всего это большой диапазон молекулярных масс лекарственных средств от низкомолекулярных до высокомолекулярных полипептидов . Этого преимущества лишен метод ГЖХ с. Для анализа термическилабильных лекарственных средств в ряде случаев нельзя использовать газовую хроматографию, поскольку применение повышенных температур является крайне нежелательным. Поэтому часто ВЭЖХ является единственным методом анализа. Метод ВЭЖХ не требует предварительной модификани лекарственных веществ для их анализа. ВЭЖХ, существенно превзошла эффективности, достигаемые в газовой хроматографии. При сравнении ВЭЖХ с тонкослойной и бумажной хроматографией необходимо отметить, что последние и по сей день являются мощным средством для поиска новых лекарственных веществ. Преимущество их заключается в том, что исследователь видит весь состав пробы. Напротив, в ВЭЖХ при получении хроматограммы, нет полной уверенности, что в колонке не произошло осаждение какойлибо примеси или необратимого взаимодействия сорбатов и сорбента. Для исключения этих явлений в ВЭЖХ применяют градиентное элюирование. Однако, без использования высокочувствительных детекторов сами методы бумажной и тонкослойной хроматографии остаются полуколичествеиными с. Чувствительность, достигаемая в ВЭЖХ, не уступает чувствительности в газовой хроматографии с. Например, в работе авторы сравнивали пределы обнаружения для лекарственного средства ароматической природы пробукола 9, являющегося гиполипидемическим лекарственным средством структура соединения 9 приведена в разделе 2. Для газовой хроматографии он составлял 0,5 мкгмл, а для ВЭЖХ 0, мкг мл, что в раз более чувствительнее. Таким образом, метод ВЭЖХ благодаря высокой селективности, возможности одновременного качественного и количественного определения веществ в смесях веществ сложных составов, низкому пределу обнаружения, малому объему проб и простоте их подготовки, быстроте выполнения анализов, возможности сочетани1 этого метода с другими физикохимическими методами, имеет большие возможности для разработки методик анализа примесей в лекарственных средствах. Поэтому этот метод представляет большой научный и практический интерес. Неподвижные фазы для разделения лекарственных средств ароматической и гетероциклической природы. Под хроматографической системой понимают сочетание сорбента определенного химического класса и подвижной фазы 1 с. Вариант хроматографии с использованием сорбента с привитыми неполярными группами и полярной подвижной фазой получил название обращеннофазовой ВЭЖХ с. Причин такой популярности метода несколько. Прежде всего, разработаны и внедрены в производство разнообразные сорбенты. С1 до С . В различных монографиях по жидкостной хроматографии приводятся списки производителей таких сорбентов и их продукции с. В работе автор приводит список наиболее часто используемых обрашеннофазовых сорбентов. Кроме того, равновесие в колонке с обращеннофазовыми сорбентами устанавливается достаточно быстро, по сравнению с прямофазовыми. З., дают возможность использовать различные добавки, такие как соли, кислоты, основания и ионпарные реагенты. Необходимо отмстить, что даже низкополярные соединения ароматической и гетероциклической структуры, которые обычно хроматографируют в прямофазовом варианте ВЭЖХ, могут быть проанализированы и на обращенной фазе. Так, например, для анализа сульфаметоксазола и триметоприма применяют прямофазовый , и обращеннофазовый варианты , а в работе авторы сравнивали два варианта и отмечали, что оба метода приемлемы для количественных определений.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.432, запросов: 121