Физико-химические закономерности регуляции опиатных рецепторов ионами металлов

Физико-химические закономерности регуляции опиатных рецепторов ионами металлов

Автор: Породенко, Николай Владимирович

Шифр специальности: 02.00.15

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 1984

Место защиты: Москва

Количество страниц: 195 c. ил

Артикул: 3425377

Автор: Породенко, Николай Владимирович

Стоимость: 250 руб.

Физико-химические закономерности регуляции опиатных рецепторов ионами металлов  Физико-химические закономерности регуляции опиатных рецепторов ионами металлов 



Катионы металлов осуществляют селективную обратимую регуляцию функционирования различных типов рецепторов одного медиатора , , . Мп обладают наибольшей эффективностью , , , . Зависимость рецепторной активности от концентрации иона металла имеет максимум. Уменьшение значения равновесной константы диссо
уменьшения скорости диссоциации комплекса , . В нескольких работах сообщается об изменении как концентрации центров связывания, так и значения К , , . Ионы двух и трехвалентных металлов не меняют или уменьшают сродство антагонистов к соответствующим рецепторам , , , , . В присутствии ионов Дезактивирующие аффекты катионов металлов выражены значительно сильнее. Эффект ионов металлов приводит к уваличению образования циклического аденозинмонофосфата цАМФ, что свидетельствует о специфичности влияния ионов на физиологический ответ , . ГЗ, 1 . VI шЬтсг , соответ
ствуют концентрациям этих ионов Ш МЫХС . Таким образом, анализ литературы показывает, что влияние ионов металлов на процессы комплексообразования различных медиаторов и модуляторов ЦНС с соответствующими рецепторами во многом сходно. Следовательно, в основе регуляции, повидимому, лежат универсальные механизмы. Ранние фармакологические исследования опиатной рецепции базировались на основном эффекте опиатов анальгетическом повышение порога болевой чувствительности зб . Анальгетическое действие опиатов анализировалось с помощью нескольких методов теста горячей пластинки, теста отдергивания хвоста, нескольких типов тестов корчи . В литературе отмечается, что результаты, полученные с помощью различных методов, могут отли чаться . Биохимический анализ связывания опиатов с рецепторами описан для систем VIи 1п шЬг7 . В первом случае радиоактивный препарат лиганда вводится в организм до того, как животное забивается и из него извлекается мозг. Далее с помощью специальных методик быстрого фильтрования оценивается количество связавшегося препарата , . VI шЬгс на мембранных препаратах мозга животных. Физикохимические параметры процесса связывания лиганда равновесная константа диссоциации комплекса с рецептором и концентрация центров связывания ре
цепторов в большинстве работ определяются с помощью анализа изотерм связывания в координатах Хилла или Скэтчарда . К равновесная константа диссоциации его комплекса с рецептором, 1Сдд концентрация немеченого лиганда, вполовину снижающая связывание меченого. Однако, интерпретация данных, полученных с помощью таких оценок, значительно осложняется при налички в системе нескольких типов центров связывания . В настоящее время широко используются также нелинейные методы наименьших квадратов, позволяющие анализировать параметры процесса рецепции как по изотерме связывания, так и по кривым конкурентного вытеснения различных лигандов . Анальгезия не является единственным проявлением физиологической активности опиатов и опиоидов. Подавление дыхания, гипотермия, снотворное действие, абстиненция синдром, возникающий при острой отмене действия опиатов, вот далеко не полный перечень эффектов этих веществ на организм. Множественность ви
дов физиологического ответа стимулировала поиски соответствующих типов рецепторов. Л 1ГЫГГ . В ранних работах Мартина и др. ЦНС трех типов опиатных рецепторов и Г . Ж 7 . Перечисленные соединения обладают как анальгетической активностью, так и целым рядом характерных для опиатов свойств. В то же время между ними не наблюдалось перекрестных фармакологических эффектов таких, как снятие абстинентного синдрома у зависимых животных. Это и легло в основу представлений о фармакологической гетерогенности опиатных рецепторов, В дальнейшем, отличия в реакциях животного на различные дозы У агонистов позволили предположить существование высокоаффинных б1 и низкоаффинных З СГ рецепторов . Правомерность этого предположения до сих пор спорна. Так, в работе отмечается, что аналогичным действием характеризуется фенциклидин есть указания на то, что обнаруженный эф фект связан с участием дофаминовых рецепторов . Новые фармакологические типы опиатных рецепторов были описаны с открытием эндогенных опиоидных пептидов энкефалинов и эндорфинов. В работах Лорда и др.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.196, запросов: 121