Наносистемы на основе амфифильных полимеров для доставки биологически активных веществ

Наносистемы на основе амфифильных полимеров для доставки биологически активных веществ

Автор: Виллемсон, Александр Леонидович

Год защиты: 2005

Место защиты: Москва

Количество страниц: 169 с. ил.

Артикул: 2752223

Автор: Виллемсон, Александр Леонидович

Шифр специальности: 02.00.15

Научная степень: Кандидатская

Стоимость: 250 руб.

Наносистемы на основе амфифильных полимеров для доставки биологически активных веществ  Наносистемы на основе амфифильных полимеров для доставки биологически активных веществ 

ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. АМФИФИЛЬНЫЕ ПОЛИМЕРЫ
СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА
1.1. Строение амфифильных полимеров
1.2. Поведение амфифильных полимеров в растворах
1.3. Термодинамические аспекты ассоциации
амфифильных полимеров
1.4. Комплексообразование амфифильных полимеров
с ПАВ в водных растворах
1.5. Взаимодействие амфифильных полимеров с белками 1
ГЛАВА 2. НАНОЧАСТИЦЫ НА ОСНОВЕ
АМФИФИЛЬНЫХ ПОЛИМЕРОВ
2.1. Основные типы полимерных наночастиц
2.2. Методы получения полимерных наночастиц
из амфифильных полимеров
2.3. Получение наночастиц, содержащих БАВ и
их свойства
ГЛАВА 3. ПОЛИМЕРНЫЕ НАНОСИСТЕМЫ
ДЛЯ БИОМЕДИЦИНСКИХ ЦЕЛЕЙ
3.1. Требования, предъявляемые к полимеруносителю БАВ
3.1.1. Физикохимические свойства полимера
3.1.2. Биосовместимость
3.1.3. Биодеградируемость 3
3.2. Требования, предъявляемые к полимерным
системам доставки БАВ
3.2.1. Состав полимерных систем доставки
3.2.2. Размер полимерных систем доставки
3.2.3. Скорость высвобождения БАВ
3.3. Примеры амфифильных полимеров и
наночастиц с включенными БАВ
3.4. Поведение полимерных наносистем в организме
при основных способах введения
3.5. Потенциальные области применения полимерных
наночастиц в качестве систем доставки БАВ
3.5.1. Противораковая химиотерапия
3.5.2. Доставка белковых молекул 4
3.5.3. Лечение грибковых и бактериальных инфекций
3.5.4. Биомедицинская диагностика
ГЛАВА 4. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ,
ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Амфифильные полимеры, используемые в работе
4.1.1. Амфифильные производные поливинилпирролидона
4.1.2. Амфифильные производные декстрана
4.2. Биологически активные вещества, используемые в работе
4.2.1. Тамоксифен
4.2.2. Соевый ингибитор протеиназ типа БауманаБирк
ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
5.1. Материалы и оборудование
5.1.1. Материалы
5.1.2. Оборудование
5.2. Определение содержания декстрана в образцах
5.2.1. Антроновый метод
5.2.2. Метод Дюбуа
5.3. Количественное определение ПВП
5.4. Определение критической концентрации агрегации
5.5. Получение полибкапролактоновых микрочастиц
методом нанопреципитации
5.6. Получение декстранполискаиролактоновых
микрочастиц эмульсионным методом
5.7. Получение наночастиц методом прямого растворения
5.7.1. Получение ПВПстеар наночастиц
5.7.2. Получение x наночастиц
5.8. Получение наночастиц диализным методом
5.9. Получение наночастиц эмульсионным методом
5 Изучение устойчивости дисперсии наночастиц
5 Изучение влияния ионной силы на агрегирование наночастиц
5 Деградация x наночастиц
. Деградация декстраназой
. Деградация липазой
5 Получение полимерных наночастиц, содержащих соевый ингибитор протеиназ типа БауманаБирк
5 Изучение кинетики высвобождения I из x наночастиц
5 Изучение кинетики высвобождения I
при деградации x наночастиц декстраназой
5Определение активности I
. Определение антитриптической активности
. Определение антихимотриптической активности
5 Включение тамоксифена в наночастицы
5 Количественное определение тамоксифена спектрофотометрическим методом
5 Изучение кинетики высвобождения тамоксифена из наночастиц
5 Электрофорез препаратов содержащих I в ПААГ
5 Хроматография смеси I и ПВПстеар на Сефадексе
5 Гельпроникающая хроматография препаратов, содержащих ВВ
5 Вторая производная спектров УФ поглощения
5 Определение размеров частиц методом динамического светорассеяния
5 Измерение электрокинетичсского потенциала наночастиц
5 Световая оптическая микроскопия
5 Конфокальная лазерная сканирующая флуоресцентная микроскопия
5 Электронная микроскопия
. Сканирующая электронная микроскопия
. Трансмиссионная электронная микроскопия
. Электронная микроскопия замороженных сколов
5 ЯМР спектроскопия
5 Изучение устойчивости агрегатов ПВПстеар
в присутствии сыворотки крови
5 Приготовление стандартных взвесей эритроцитов
барана и кролика
5 Приготовление сенсибилизированных
эритроцитов барана
5 Исследование литического действия препаратов на сенсибилизированные эритроциты барана
5 Определение влияния альбумина человека
на литическос действие препаратов
5 Изучение влияния наночастиц на активацию
системы комплемента
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ СТРОЕНИЯ И
СВОЙСТВ ИССЛЕДУЕМЫХ ПОЛИМЕРОВ
ГЛАВА 7. ПВПСТЕАР И ИЕХРСЬ НАНОЧАСТИЦЫ
ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА
7.1. Получение полимерных наночастиц
7.2. Характеристика полимерных наночастиц
7.2.1. Размер наночастиц
7.2.2. Электрокинетический потенциал наночастиц
7.2.3. Изучение структуры полученных наночастиц
методом НЯМР спектроскопии высокого разрешения
7.2.4. Изучение структуры ОехРСЬ наночастиц
методом электронной микроскопии замороженных сколов
7.3. Устойчивость дисперсий наночастиц
7.3.1. Агрегативная устойчивость
7.3.2. Устойчивость к нагреванию
ГЛАВА 8. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ ДЕГРАДАЦИЯ
ИЕХРСЬ НАНОЧАСТИЦ
8.1. Деградация наночастиц декстраназой
8.2. Деградация наночастиц липазами
ГЛАВА 9. НАНОЧАСТИЦЫ ПВПСТЕАР И ИЕХРСЬ С ВКЛЮЧЕННЫМИ БАВ
9.1. ПехРСЬ микрочастицы с включенным
флуоресцентным красителем
9.2. Наночастицы с включенным ВВ1
9.2.1. Включение ВВ1 в ОехРСВ наночастицы
9.2.2. Включение ВВ1 и его гидрофобизованных
производных в ПВПстеар наночастицы
9.3. Наночастицы с включенным тамоксифеном
9.3.1. Включение тамоксифена в ОехРСЬ наночастицы
9.3.2. Включение тамоксифена в ПВПстеар наночастицы
ГЛАВА . ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НАНОЧАСТИЦ С КОМПОНЕНТАМИ КРОВИ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


При этом, как правило, в состав гидрофобных звеньев включены алифатические или ароматические углеводородные радикалы рис. Рис. Строение амфнфильных полимеров. Примерами амфнфильных полимеров может служить большое количество различных блок сополимеров, например полиэтилен гликоль ПЭГ полилактид 2, ПЭГ полифбензилЬаспартат 3, полиэтиленоксид ПЭО полиекапролактон 4, ПЭО полипропиленоксид ППО 5 и большое количество полимеров аналогичного строения рис. Синтезированы блочные сополимеры с самой различной архитектурой Таблица 1. Мультиблочные макромолекулы могут иметь регулярное или случайное чередование блоков. Наряду с линейными, известны также гребнеобразные сополимеры к их основной цепи, построенной из однотипных звеньев, присоединены в виде зубцов гребенки блоки, состоящие из звеньев другого типа 6. Б А Б Цспьциклцепь Кагушка Фенил эту. Свойства сополимеров определяются химическим строением и гидрофилыюлипофильным балансом ГЛБ их макромолекул. В зависимости от ГЛБ такие сополимеры могут быть как масло , так и водорастворимыми, в связи с чем можно выделить два класса сополимеров иономеры и гидрофобномодифицированные полимеры . Поведение амфифильных полимеров в растворах определяется строением их блоков, а также термодинамическими качествами растворителя по отношению к составляющим сополимер блокам. Предпочтительное сродство растворителя к одному из блоков усиливает внутримолекулярное фазовое распределение. Обобщая экспериментальные данные, можно построить концентрационную фазовую диаграмму системы амфифильный полимер селективный растворитель рис. Рис. Концентрационно фазовая диаграмма системы амфифильный полимер селективный растворитель. При очень низких концентрациях амфифильных полимеров в растворах менее 0,1 образуются мономолекулярные ассоциаты. В диапазоне от 0,1 до в зависимости от природы компонентов в растворе уже существуют мультимолекулярные ассоциаты. При более высокой концентрации образуются упорядоченные периодические структуры, которые в силу высокой пространственной организации часто называют суперрешетками . Однако уже в этой области концентраций, вследствие несовместимости блоков, наблюдается микрофазовое внутримолекулярное разделение сегрегация. В растворителях, проявляющих сродство к одному из блоков, мснес растворимый блок плотно сворачивается. Для таких систем было введено понятие мономолекулярной мицеллы, в которой свернутый на себя блок образует ядро частицы, а другой блок внешнюю оболочку, таким образом удерживая частицу в растворе рис. Рис. Образование мономолекулярных мицелл. Свойства разбавленных растворов амфифильных полимеров связаны с конформационными и термодинамическими параметрами цепи, которые определяются контактами цепей блоков амфифильного полимера гомоконтактами АА, ВВ и гетероконтактами АВ. Количественной мерой степени сегрегации может быть выбрано число гетероконтактов между блоками А и В. Показано, что число гетероконтактов уменьшается, т. Хав. При заданной величине Хдв степень сегрегации тем больше, чем больше молекулярный вес амфифильного полимера . В диапазоне концентраций от 0,1 до сегрегация становится все более и более выраженной, структура ассоциатов молекул амфифильного полимера становится сравнимой со структурой ассоциатов ПАВ, и в растворе появляются полимолекулярные ассоциаты, как правило, нанометровых размеров рис. ПЭГ , поли рбензилЬглутамат ПЭО ,, поли убензилЬглутамат ПЭГ , ПЭО ППОидр. Рис. Самоорганизация амфифильных сополимеров в водных растворах. При дальнейшем увеличении общего содержания амфифильных полимеров в системе или, что то же, при уменьшении содержания воды уменьшается подвижность частиц и происходит их сцепление, в первую очередь концевыми участками, при этом образуется система с упорядоченным расположением макромолекул, обладающая оптической анизотропией и механическими свойствами, промежуточными между истинными жидкостями и твердыми телами. Подобные регулярные периодические структуры, имеющие трехмерную упорядоченную организацию, часто называют жидкими кристаллами.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.633, запросов: 121