Структурно-функциональные исследования новых токсичных белков яда гадюки Vipera nikolskii

Структурно-функциональные исследования новых токсичных белков яда гадюки Vipera nikolskii

Автор: Рамазанова, Анна Сергеевна

Шифр специальности: 02.00.10

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2011

Место защиты: Москва

Количество страниц: 115 с. ил.

Артикул: 5109202

Автор: Рамазанова, Анна Сергеевна

Стоимость: 250 руб.

Структурно-функциональные исследования новых токсичных белков яда гадюки Vipera nikolskii  Структурно-функциональные исследования новых токсичных белков яда гадюки Vipera nikolskii 



В тоже время авторами 6 в обзорной статье было описано, что многие компоненты яда змей находят применение в биомедицине. Это и фосфолипазы А2 основной компонент яда гадюк, и тромбиноподобные ферменты и многие другие. Таким образом, в случае обнаружения уникальных свойств у полученных в работе белков возможно наладить их биотехнологическое производство. В отличие от экспрессии индивидуальных белков здесь получается набор компонентов яда, которые используются в биомедицине 6. Исследования, проведенные в течение нескольких последних десятилетий, показали, что токсины ядов змей принадлежат небольшому количеству суперсемейств ферментов и неферментативных белков. Белки в пределах каждого семейства характеризуются общими чертами первичных, вторичных и третичных структур, но могут иметь фармакологические отличия. Остановимся на характеристике нескольких наиболее важных семейств белков змеиных ядов. Фосфолнпазы А2 и их классификация. Семейство фосфолипаз А2 ФЛА2 состоит из большого числа ферментов, способных к специфическому катализу гидролиза центральной вп2 эфирной связи в фосфолипидах. Продуктами гидролиза ФЛА2 являются жирные кислоты и л изофосфолипиды. Образовавшиеся жирные кислоты, такие как арахидоновая и олеиновая, могут использоваться как источник энергии, но большая часть выделяющейся арахидоновой кислоты может выполнять функцию вторичного мессенжера 7 и является исходным веществом для биосинтеза эйкозаноидов, сильных медиаторов воспалительных процессов и передачи сигналов болевых эффектов 8. Другой продукт акгивности ФЛА2 лизофосфолилид является важным посредником в клеточной сигнализации и реконструкции фосфолипидов при изменениях мембраны 9. С другой стороны активность ФЛА2 может быть направлена на каталитический гидролиз биоактивных фосфолипидов фактор активации тромбоцитов для их инактивации . Ферментативная активность, характеризуемая сейчас как фосфолипазная, была открыта еще в г. Секретирзгемые ФЛА2 с похожими свойствами впоследствии были обнаружены, в частности, в поджелудочной железе . Дальнейшее изучение этих секреторных ФЛА2 показало, что они являются Са2 зависимыми ферментами с шестью или более дисульфидными связями и обладают важными для каталитической активности остатками гистидина и аспартата. В течение последующих лет в ядах и панкреатическом соке различных животных было идентифицировано множество секретируемых ФЛА2. Изначально эти родственные ферменты разделили на две основные группы в зависимости от молекулярной массы белка, положения дисульфидных связей и размера ограничиваемых ими петель в первичной структуре . Группа I состояла из панкреатических ФЛА2 животных и ФЛА2 из ядов змей i и ii. Группа II состояла из ферментов ядов змей Vii и i. Впоследствии группа II ФЛА2 была расширена и стала включать в себя непанкреатические ФЛА2, названные сФЛА2, гак как они были выделены из синовиальной жидкости сейчас группа ПА. Обнаруженные затем уникальные ФЛА2 из яда пчел были классифицированы в группу 1П 8. Филогенетическая связь между секреторными ФЛА2 групп П представлена на рисунке 1. Они входят в группу IV ФЛА2. Впоследствии были охарактеризованы еще три большие группы ФЛА2 группы VI, VII, и V. В последние годы были обнаружены многие формы секретируемых ФЛА2, содержащих остаток гистидина в активном центре. Это привело к введению групп IX, X, и XI. Таким образом, полная классификация ФЛА2 в настоящее время включает в себя i. Рис. Филогенетическое родословное древо секреторных ФЛА2 групп IIII . Секреторные ФЛА2 групп I, II, V и X являются эволюционно родственными, так как они имеют высокую гомологию аминокислотных последовательностей и сходную пространственную структуру . Активный сайт ФЛА2 этих групп представлен консервативными аминокислотными остатками XXX нумерация остатков приведена как в , а структура стабилизирована шестью дисульфидными связями. При этом члены каждой группы содержат одну или две уникальные дисульфидные связи. Подгруппа А группы I содержит ФЛА2 из ядов змей i и ii, а подгруппа В панкреатические ФЛА2 животных.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.182, запросов: 121