2-хлорхинолин-3-карбальдегиды в синтезе новых конденсированных гетероциклических систем

2-хлорхинолин-3-карбальдегиды в синтезе новых конденсированных гетероциклических систем

Автор: Комбаров, Роман Викторович

Шифр специальности: 02.00.10

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2004

Место защиты: Москва

Количество страниц: 155 с. ил.

Артикул: 2742744

Автор: Комбаров, Роман Викторович

Стоимость: 250 руб.



Такой тип образования связи является одним из наиболее представительных способов формирования оксазепинового цикла. Он весьма характерен для фторсодержащих субстратов, склонных к реакциям нуклеофильного замещения. Так, пирроло2,1с1,4бензоксазепины могут быть получены методом, представленным в работе 6. В результате форматирования по ВильсмайеруХааку 2фторбензилпиррола 1 получают альдегид 2, который легко восстанавливается бор гидридом натрия до соответствующего спирта 3. Согласно схеме бромбензильное производное 5 вступает в реакцию с 2бутил5гидроксиметил4хлоримидазолом, образуя интермедиат 6. Строго говоря, при алкилировании несимметричных имидазолов возможно образование Ы1 и 3 региоизомеров, однако, в этом случае преимущественно образуется только один изомер 6, а более полярный минорный региоизомер, который присутствует в качестве примеси, легко отделяется методом флэшхроматографии. При кипячении соединения 6 в ксилоле в присутствии сильного основания гидрида натрия происходит замещение фтора с образованием циклической структуры. Кипячением в водной щелочи достигается омыление эфирной группы. Синтез новой системы тиено4,3,2е1,4бензоксазепина приведен в работе . Интерес к этим системам обусловлен, в первую очередь тем, что некоторые аналоги проявляют свойства ингибиторов серотониновых рецепторов. Использование гидрохлорида пиридина усиливает способность к замещению хлора в положении 4 пиридинового кольца, и алкилирование амина проходит с достаточно высоким выходом. Внедрение 2гидроксиэтильного фрагмента проводят в 2 этапа сначала алкилируют соединение 2бромэтанолтетерагидропирановым эфиром, а затем удаляют защитную группу в кислой среде. Образование окзазинового цикла, вероятно, обусловлено изомеризацией оксазепинового производного в присутствии сильного основания. Авторы предлагают следующую схему изомеризации под действием гидрида натрия происходит отрыв протона у метиленовой группы, связанной с атомом азота, с последующим 3элиминированием с образованием фенолят иона. Соединение представляет собой гемиаминаль, который легко гидролизуется иод действием 5 соляной кислоты с образованием 4гидроксипиридиииламинобензотиофена . Интересный пример использования твердофазного синтеза дибензооксазепинов описан в работе . В качестве твердого носителя в этом случае предлагается использовать полистирольный полимер АМЕВА i iiv x , модифицированный сначала ортоаминофенолом, а затем коммерчески доступной 5нитро2фторбензойной кислотой. Ключевая стадия процесса нуклеофильное замещение фтора по механизму 5дгАг, проходит под действием ДВУ в ДМФА. СН. Общий выход зависит от типа и положения заместителей в исходном орто аминофеноле и варьируется от до . В синтезе гетероциклических аналогов бензоксазепинов ключевая стадия образования связи Са0 осуществляется за счет замещения лабильного атома хлора. Как правило, финальной стадии замыкания связи СаО оксазепинового цикла предшествует стадия образования связи с5Гы. Такая последовательность характерна для двухкомпонентных реакций. Классический пример взаимодействие пиридиновых субстратов содержащих в оиоположнении к друг другу подвижный атом алогена и группу с карбонильным атомом углерода альдегид, кетон, сложный эфир, хлорангидрид, с аминофенолом. Таким образом, представленные ниже варианты рассматриваются как частный случай образования связи С1а0. Так, в работе представлен способ получения пиридо3,,4бензоксазепина, исходя из отоаминофенола и 2хлорприридинЗкарбальдегида. На первой стадии альдегидная группа пиридина взаимодействует с аминогруппой сртоаминофенола с образованием иминиевого интермедиата. Аналогично вступают в реакцию и производные никотиновой кислоты . В этом случае первоначально происходит образование амидной связи
С, 3 ч. Подобные структуры весьма интересны в качестве потенциальных лекарственных веществ, поскольку установлено их взаимодействие с И1, И2, и 5НТ2 рецепторами . ТГФ, О С
ИаН
В обоих случаях первая стадия образование амида никотиновой кислоты осуществляется по методикам, широко используемым в пептидной химии.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.202, запросов: 121