Молекулярная модификация бетулиновой кислоты как антимеланомного средства и подходы к ее солюбилизации

Молекулярная модификация бетулиновой кислоты как антимеланомного средства и подходы к ее солюбилизации

Автор: Сымон, Андрей Валентинович

Шифр специальности: 02.00.10

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2004

Место защиты: Москва

Количество страниц: 94 с. ил.

Артикул: 2740128

Автор: Сымон, Андрей Валентинович

Стоимость: 250 руб.



СЕМ 4 Клетки, обогащенные С рецепторами, получены из СЕМ Тлимфобластоидной линии опухолевых клеток. ТЛ. Рост заболеваемости меланомой в России с по гг. Следует отметить, что среди всех злокачественных опухолей кожи меланома занимает особое место. Так, составляя структурно не более от всех форм рака кожи, она ответственна за смертей, приходящихся на группу злокачественных опухолей кожи. На ранней стадии заболевания эффективно хирургическое лечение, но прогноз при метастатической меланоме остается очень плохим. В настоящее время для лечения пациентов с метастатической меланомой широко применяются такие препараты, как дакарбазин, цисплатин, производные нитрозомочевины кармустин, ломустин, семустин, интерферона, интерлейкин2. Однако клинический ответ препаратов в режиме монохимиотерапии не превышает . В случае комбинированной терапии эффективность лечения достигает . Следует отметить, что главной причиной неэффективности лечения является высокая токсичность препаратов 2. В середине годов прошлого столетия при скрининге более чем экстрактов на противоопухолевую активность было обнаружено, что БК способна селективно ингибировать рост клеток меланомы человека и ряда других опухолей нейроэктодермального происхождения через индукцию апоптоза 3. В отличие от большинства современных препаратов, применяемых для лечения метастатической меланомы, БК не токсична для организма вплоть до 0 мгкг. Одной из основных проблем при лечении злокачественных образований является развитие резисгснтности опухолей к применяемым препаратам. Поэтому уникальное свойство БК ингибировать рост опухолевых клеток, устойчивых к таким препаратам как доксорубицин , открывает новые перспективы для преодоления этой проблемы. ВИЧ, противовоспалительной, антималярийной, антиангиогенной и др. БК можно рассматривать как новое родоначальное соединение с аитимеланомной активностью. Однако использовать ее в качестве препарата для лечения метастатической меланомы в настоящее время не представляется возможным. Одним из основных факторов, ограничивающим использование БК, является довольно большая терапевтическая доза 0 мгкг 3. Весь опыт химии лекарственных веществ говорит о том, что родоначальное соединение очень редко обладает оптимальными терапевтическими характеристиками. Поэтому актуальной задачей является проведение исследований для выявления взаимосвязи структураактивность , и на основании полученных данных синтез новых более эффективных производных БК. Плохая растворимость в воде по нашим данным 1 мкгмл также ограничивает использование БК в качестве антимеланомного препарата. Одним из подходов для преодоления этой проблемы может стать включение БК в состав наночастиц липосом, нанокристаллов и др. Нанодисперсии но сравнению с водорастворимыми формами лекарств обладают рядом преимуществ. Вопервых, уменьшается токсичность и биодеградация веществ, инкапсулированных в состав наночастиц. Изза своих малых размеров они могут вводиться в организм внутривенно и не вызывать эмболию, а благодаря эффекту пассивного нацеливания 5, наночастицы имеют тенденцию накапливаться в опухолях, а это, в свою очередь, приводит к желательному повышению концентрации лекарственного вещества в солидных опухолях и очагах воспаления. Все вышесказанное делает очень привлекательным использование наночастиц в качестве носителя для конструирования новых лекарственных форм БК. Настоящая работа посвящена синтезу новых аналогов БК, разработке методов солюбилизации БК и ее аналогов, а также исследованию их биологической активности.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.192, запросов: 121