Исследование явления агрегации в твердофазном синтезе пептидов свеллографическим методом

Исследование явления агрегации в твердофазном синтезе пептидов свеллографическим методом

Автор: Пешенко, Ирина Андреевна

Год защиты: 2000

Место защиты: Пущино

Количество страниц: 150 с. ил.

Артикул: 267443

Автор: Пешенко, Ирина Андреевна

Шифр специальности: 02.00.10

Научная степень: Кандидатская

Стоимость: 250 руб.

Исследование явления агрегации в твердофазном синтезе пептидов свеллографическим методом  Исследование явления агрегации в твердофазном синтезе пептидов свеллографическим методом 



Новая эпоха в истории химии пептидов началась с года, когда В. МегпйеШ предложил принципиально новый подход к синтезу пептидов, получивший название твердофазного пептидного синтеза ТФПС. Суть метода ТФПС, схема которого представлена ниже схема 1 заключается в следующем 1,2 к полимеру с реакционноспособной якорной группировкой X ковалентно присоединяют Сконцевую аминокислоту, а аминогруппа которой защищена временной защитной группой Ь. Если боковая цепь аминокислоты содержит реакционноспособную функциональную группу, такая группа должна быть блокирована постоянной защитной группой 8. Далее на стадии деблокирования происходит селективное удаление временной защитной группы. Каждую последующую аминокислоту присоединяют аналогичным образом до завершения сборки целевой последовательности. После этого пептид отщепляют от полимерной матрицы. Одновременно с этим процессом происходит удаление постоянных защитных групп 2,3. Существовавший до этого традиционный или классический метод синтеза пептидов в растворе, отличался большой трудоемкостью. Проблемы, связанные с необходимостью выделения, очистки, характеризации и растворимостью промежуточных продуктов на каждой стадии процесса, значительно усложняли процесс. В отличие от классического ТФС является гораздо более технолхн пчным и эффективным способом. Отпадает необходимость очистки промежуточны продуктов на каждой стадии синтеза, а удаление избытков реагентов и растворителей можно простым фильтрованием. Сги автоматизации процесса. ТФПС сегодня самый распространенный метод для синтеза пептидов как в аналитических, так и в препаративных количествах. Схема 1 Принципиальная схема синтеза пептидов на твердой фазе. Развитие ТФ методологии показало, что использование полимерной подложки действительно упрощает и облегчает синтез, что является неоспоримым преимуществом ТФПС перед классическим методом. Многие из них незначительно отличаются от исходной последовательности, что чрезвычайно затрудняет очистку готового пептида после удаления его с твердой фазы. Таким образом, если говорить об общих, чисто химических проблемах пептидного синтеза, ТФС их обострил, способствовал выявлению ранее скрытых проблем . Анализ их происхождения привел к выводу, что ТФС предъявляет более жесткие требования к выходу на каждой индивидуальной химической реакции, устойчивости якорной и постоянных защитных групп, а также к чистоте используемых реагентов, растворителей и полимерного носителя 2,. Проблемы ТФПС. ТФПС. I, V, . Анализ большого количества экспериментальных данных, проведенный , свидетельствует о значительном количестве подобных реакций 2 от всех конденсаций6, которые называют 4i. Неслучайные незавершенные конденсации носят не точечный, а более продолжительный характер включение трех и более аминокислот протекает с трудностями, причем их завершения невозможно добиться повторным аминоацилированием. Механизм возникновения этого явления связывают со способностью полимерсвязанных пептидных цепей к образованию межмолекулярных водородных связей, приводящему к их агрегации. Получены свидетельства в пользу того, что эти агрегаты имеют строение частичной рскладчатой структуры i . Все вышеперечисленные проблемы препятствуют выполнению важнейших условий ТФПС для получения гомогенного пептида, регламентирующих протекание реакций деблокирования и конденсации с выходом близким к 0 с минимумом побочных реакций в боковых цепях. Однако, наибольший интерес для нас представляет проблема агрегации пептидилполимера, едва ли не самая серьезная из них. Как зарождается агрегация и что при этом происходит, каковы методы ее исследования и способы разрушения агрегатов пептидилполимеров все эти вопросы мы попытаемся осветить в нашем обзоре. Конформации полипептидных цепей. Регулярная структура полипептидной цепи предопределяет возможность формирования канонических конформаций, легко обнаруживаемых с помощью различных методов. Такого рода пространственно упорядоченные участки, стабилизированные водородными связями между пептидными СО и группами, называются элементами вторичной структуры 8.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.167, запросов: 121