Клонирование различий между геномами

Клонирование различий между геномами

Автор: Лисицын, Николай Александрович

Шифр специальности: 02.00.10

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2000

Место защиты: Москва

Количество страниц: 54 с. ил. 20х14 см

Артикул: 242004

Автор: Лисицын, Николай Александрович

Стоимость: 250 руб.

Клонирование различий между геномами  Клонирование различий между геномами 



Обнаружить районы гомозиготных делеций в опухолевой ДНК, картировать и клонировать делегируемые участки и идентифицировать закодированные в тсс гены. С помощью мутационного анализа геновкандидатов осуществить поиск генов супрессирующих развитие опухолей. В. Научная новизна и практическая значимость работы. В данной работе был разработан первый в мировой практике универсальный метод клонирования различий между геномами высших организмов дифференциальный анализ выборок, ДАВ, или i i i, , в английской транскрипции, открывающий возможность картирования и прямой идентификации наследуемых и соматических изменений в последовательности ДИК. Была показана эффективность разработанного метода для решения целого ряда генетических задач 1 обнаружения новых патогенов 2 генетически направленного клонирования полиморфных ДНК маркеров сцепленных с моногенным признаком 3 клонирования соматических изменений в ДНК опухолевых клеток делегируемых и аплифицируемых последовательностей. Дальнейшие исследования по генетике рака привели к идентификации гена I, инактивируемого в агрессивных опухолях различной природы. Разработанный метод был успешно использован во многих лабораториях США и Европы. Анализ генетических изменений в опухолевых ДНК позволил картировать и клонировать четыре гена супрессирующих развитие опухолей ген 2, наследуемые мутащш в котором приводят к предрасположенности к возникновению опухолей молочной железы, и гены , I и 1, супрессирующие возникновение широкого круга спорадических опухолей различной природы. Была показана эффективность разработанного метода для обнаружения амплифицнрованных районов генома раковых клеток, содержащих доминантные онкогены, и выявления метилированных участков ДНК. Дифференциальный анализ выборок был успешно применн для поиска и характеризации патогенных микроорганизмов. Калоши вируса герпеса ННУ8 и двух вирусов гепатита флавивируса ЬЮУНСВУС и ДНК вируса ТТУ. Аналогичный подход позволил обнаружить возможность участия вируса герпеса ННУ6 в этиологии рассеянного склероза. Метод оказался эффективным для сравнительного анализа геномов близкородственных штаммов возбудителей холеры, гонореи и шистосоматоза, обладающих различной вирулентностью. Научная и практическая ценность метода была также успешно продемонстрирована и в работах по генетическому анализу модельных организмов дифференциальный анализ выборок позволил значительно ускорить построение детальных генетических карт различных участков генома крыс, мышей, рогатого скота и растений. В некоторых случаях дальнейшие работы, основанные на использовании позиционного клонирования, привели к идентификации важных генов например гена Ри1, ответственного за развитие карликовости Эймса у мышей. Различные вариации дифференциального анализа выборок расширили арсенал методов клонирования ДНК, открыв возможность эффективного сравнения геномов соматических гибридных клеток, создания хромосомспецифических библиотек и получения представительных выборок геномной ДНК из нескольких сотен клеток путм ПЦРиммортализации. Наконец широкое распространение получила модификация метода применимая для сравнения транскрибируемых последовательностей различных типов клеток и тканей. Этот экспериментальный подход привл к идентифиции целого ряда генов индуцируемых в ответ на различные воздействия среды, а также генов специфически экспрессирующихся в различных типах клеток в процессах развития и дифференцировки. Личный вклад автора. В цикле исследований, составляющих диссертационнцю работу, автору принадлежит решающая роль в выборе направления исследований, разработке экспериментальных подходов и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, личный вклад автора заключался в непосредственном участии во всех этапах исследования от постановки задачи, проведения экспериментов до обсуждения и литературного оформления полученных результатов. Г. Апробация работы. Работа по теме диссертации была выполнена в Институте Б неорганической Химии им. М.М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова, Колд Спринг Харбор Лаборатории США и Пенсильванском Университете США.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.192, запросов: 121