Квантово-химическое изучение механизмов трансформации биологически-активных производных индолилмаленинимидов под действием протонных кислот

Квантово-химическое изучение механизмов трансформации биологически-активных производных индолилмаленинимидов под действием протонных кислот

Автор: Быков, Евгений Евгеньевич

Шифр специальности: 02.00.10

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2009

Место защиты: Москва

Количество страниц: 93 с.

Артикул: 4370083

Автор: Быков, Евгений Евгеньевич

Стоимость: 250 руб.

Квантово-химическое изучение механизмов трансформации биологически-активных производных индолилмаленинимидов под действием протонных кислот  Квантово-химическое изучение механизмов трансформации биологически-активных производных индолилмаленинимидов под действием протонных кислот 

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Квантовохимические расчты строения и реакционной способности индольных систем и их поведение в реакциях электрофильного замещения.
1.1. Краткий обзор современных кваитовохимических методов
компьютерного моделирования
1.2. Обзор реакций электрофильного замещения в ароматических
системах.
Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2.1. Квантовохимическое изучение трансформации 3,4бисиндолилмалеимидов с различным сочленением индольных и малеинимидных циклов под действием прогонных кислот
2.1.1. Направление прогонирования молеул 3,4биеиндол3илмалеинимидов, 3индол1ил4индол3илмалеинимидов и 3,4бисиндол1 илмалеинимидов.
2.1.2. Анализ циклизации протонированных
бисиндолилмалеинимидов
2.2. Квантовохимическое изучение трансформации 1мстилМэтиланилино4индол1 ил и 1 метилМэтиланилино4индол3илмалеинимидов под действием протонных кислот исследование механизма гидридного переноса с последующей
циклизацией.
2.2.1. Направление иротонирования 1метил3Мэтиланилино4индол1ил и 1метил 3Ыэтиланилино4индол3ил
малеинимидов
2.2.2. Анализ поверхности потенциальной энергии гидридного переноса с последующей циклизацией промежуточной иминиевой
структуры.
2.3. Квантовохимическое изучение циклизации вицинальнозамещнных аналогов биологически активных 3,4бисиндолилмалеииимидов под действием протонных кислот.
2.3.1. Анализ циклизации вицинальнозамещнных аналогов индол илнмалеинимидов
2.4. Квантовохимическое изучение направления циклизации биологически активных 3,4бисиндолилмалеинимидов под действием протонных кислот в зависимости от характера и положения заместителей в индольном ядре.
2.5. Квантовохимическое изучение направления циклизации 3индол1ил4пиррол1 илмапсинимида. 3индол1 ил4пиразол1
илмалеинимида, 3индол1ил4имидазол1илмалеинимида под
действием протонных кислот.
Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Белкимишени могут являться регуляторами таких функций клетки, как дифференциация, пролиферация, экспрессия генов и т. Протеинкиназы участвуют в регуляции таких процессов, как ангиогенез, инвазивность и программируемая смерть клеток 6. Нарушения1 в регуляторной сети протеинкиназ приводят к развитию значительного числа болезней более 0, включая рак. Поэтому мишеньнаправленное ингибирование протеинкиназ рассматривается как привлекательная терапевтическая стратегия при лечении онкологических заболеваний. Несмотря на значительные достижения в создании биомишеньспецифических препаратов большой проблемой остается конструирование высоко активных ингибиторов с высокой степенью избирательности 7. Одним из перспективных направлений поиска ингибиторов ПК является синтез и изучение соединений, построенных на матрице бисиндол3илмалсинимидов. Бисиндол3илмалсиниммд А и его Кпроизводные являются активными ингибиторами протеин киназы С. На матрице этих соединений построены высоко активные противоопухолевые препараты, например, антибиотики ребеккамицин В и стауроспорин С и их аналоги. Цель работы и задачи исследования. В то время как под действием протонных кислот бисиндол3илмалеинимиды А образуют плоские структуры полианнелированных малеинимидоиндолокарбазолов В, кислотная внутримолекулярная конденсация бисиндол1илмалеинимидов Е или 3индол1ил4индол3илмалеинимидов в и их аналогов проходит с образованием исплоских гетероциклических систем Е и Н, содержащих центральный семичленный цикл. В связи с расхождениями в направлении реакций циклизации различно сочленнных бисиндолилмалеинимидов представляло интерес выяснить методами квантовохимических расчтов совокупность факторов, определяющих направленность циклизации. Для прогнозирования направления внутримолекулярной циклизации 3индолил4гетероарилм алей ним идов под действием протонных кислот с образованием полианнелированных систем. Более детальные представления о механизмах данных превращений, полученные в результате проведнного квантовохимического анализа важны для разработки методов синтеза1 новых соединениймалеинимидоиндолкарбазолов О или малеинимпдоиндоло1,4диазепинов азепинов. Б Н, и их аналогов, отличающихся большим химическим разнообразием молекулярных фрагментов и рассматривающихся в качестве объектов для дальнейших биологических испытаний. Научная новизна. ОБТ функционала плотности были проведены впервые. Впервые изучены факторы, определяющие направление циклизации 4замещенных 3индолилмалеинимидов 1 и показано, что путм изменения характера введенного заместителя в положение 4 возможно найти условия при которых образуются полианнелированные системы К, содержащие центральный плоский шестичленный цикл аналоги высоко активных малеинимидоиндолокарбазолов, что затем было подтверждено экспериментально. Практическая ценность работы. Проведнные расчты и последующее выяснение электронных, стерических и других факторов, определяющих направленность циклизации, стали основой для выработки представлений о деталях механизмов трансформации бисиндолилмалеинимидов под действием протонных кислот. Описанный подход дал возможности для рационального направленного синтеза полианнелированных систем на основе производных индолилмалеинимидов ,. Среди, изученных соединений обнаружены высоко активные ингибиторы эукариотических протеинкиназ протеин киназы С, циклинзависимых киназ , I и других, а также бактериальных серинтреониновых протеин киназ, определяющих устойчивость бактерий к аминогликозидным антибиотикоам например, канамицину 8,9. Апробация работы. А.Н. Коста Московская область г. Черноголовка, год Международном симпозиуме Украина, Крым, Судак год IV Евразийской Конференции по гетероциклическим соединениям Греция, Фессалоники год IX научной школеконференции по органической химии Московская область, г. Звенигород, год XVIII Менделеевском съезде Москва, год V Евразийской Конференции по гетероциклическим соединениям Кувейт, год . Публикации. По материалам диссертации опубликованы 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и тезисы четырх докладов на научных конференциях, три из которых с международным участием.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.201, запросов: 121