Влияние полиэлектролитов на транспорт доксорубицина через бислойную липидную мембрану

Влияние полиэлектролитов на транспорт доксорубицина через бислойную липидную мембрану

Автор: Китаева, Марина Викторовна

Шифр специальности: 02.00.06

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2006

Место защиты: Москва

Количество страниц: 141 с. ил.

Артикул: 2976586

Автор: Китаева, Марина Викторовна

Стоимость: 250 руб.

Влияние полиэлектролитов на транспорт доксорубицина через бислойную липидную мембрану  Влияние полиэлектролитов на транспорт доксорубицина через бислойную липидную мембрану 



Такой конъюгат был в три раза менее токсичен и более эффективен, чем свободное лекарство i viv. Аналогичные результаты были получены в работе , , где в качестве лекарства использовали доксорубицин, а в качестве полимера 1V. За последние лет появилось большое количество работ, посвященных получению нанокапсул, стенки которых построены из интерполиэлсктролитных комплексов. Такие частицы получают путем послойной адсорбции полиэлектролитов на наночастицах. Последующее растворение наночастиц, выступающих в качестве матриц, дает возможность получать полые и механически очень прочные полимерные нанокапсулы. Такие нанокапсулы могут быть получены с использованием наночастиц, полученных из меламина и формальдегида в качестве матрицы. На поверхности частиц адсорбируют полианион, после чего проводят несколько стадий послойного нанесения поликатионов и полианионов. На последней стадии коллоидные частицы, выполняющие роль матрицы, растворяют в сильнокислой среде, получая полые капсулы, стенки которых построены из поликомплсксов . Впоследствии такие нанокапсулы можно эффективно заполнить различными низкомолекулярными лекарствами или белками . Имеется даже сообщение о помещении в полиэлектролитные капсулы ДНК и даже целых клеток . Другой способ получения полимерных нанокапсул состоит в полимеризации везикул, построенных из липидоподобного ПАВ Липосомы липидные везикулы широко исследуются как чрезвычайно удобные микроконтейнеры для направленного транспорта, причем первые попытки их использования в этой области были предприняты сразу же после того, как появились первые сообщения о возможности их получения в начале х годов . Липосомы в качестве микроконтейнеров для доставки лекарств имеют множество преимуществ, таких как низкая токсичность, простота получения и возможность их слияния с клеточными мембранами. Однако, низкая стабильность липосом из природных липидов в условиях организма за счет их взаимодействия с иммунной и ретикулоэндотелиалыюй системами ограничивает их использование при создании реальных систем направленной доставки. Для устранения этих недостатков предложено использовать несколько подходов. Один их путей улучшения фармакологических характеристик липосом состоит в покрытии липосомальной мембраны слоем гидрофильного инертного полимера, понижающего взаимодействие липидных везикул с компонентами иммунной системы, в первую очередь, с макрофагами. Так, показано, что при покрытии липосом слоем полиэтиленоксида резко увеличивается время их циркуляции в крови и биодоступность лекарственного препарата . Наиболее ярким примером этого является покрытие липосом полиэтиленгликолем ПЭГ, приводящее к увеличению времени их циркулирования в организме. Методом тушения флуоресценции и модельными расчетами было показано, что гибкость полимерной цепи является главной причиной стерического защитного эффекта, проявляемого не только ПЭГ, но и другими синтетическими гибкоцепными полимерами полиакриламидом и поливинилпирролидоном , . Обладающие комбинированным действием направленностью и длительностью циркулирования в условиях i viv. В работе было показано, что прививка ПЭГ к липосомам увеличивала длительность циркулирования липосом в организме. Авторы отмечают, что эффективность доставки индометацииа в случае долго циркулирующих липосом увеличивалась в четыре раза по сравнению с обычными липосомами. Другой подход основан на получении липосом из синтетических фосфолипидов, содержащих двойные связи, и поэтому способных полимеризоваться в плоскости мембраны . Полимеризующиеся липиды могут различаться по их способным к полимеризации частям, по структуре полярных голов и гидрофобных хвостов. С X со 4 со. Рис. Группы, вводимые в молекулы липидов для получения полимерных липосом. Растворы липосом, образованных из метакрилатных, диеновых и диацетиленовых липидов и липидных аналогов могут быть заполимеризованы при облучении ультрафиолетом. С помощью электоронной микроскопии было доказано, что полимерные структуры сохраняют форму липосом. Эта форма остается неизменной в течение всего процесса полимеризации , .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.209, запросов: 121