Стереоселективный синтез C-11 - С-13 фрагментов 14-членных макролидных антибиотиков пикромицина и нарбомицина

Стереоселективный синтез C-11 - С-13 фрагментов 14-членных макролидных антибиотиков пикромицина и нарбомицина

Автор: Бердимбетова, Гулсара Есеновна

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 1985

Место защиты: Москва

Количество страниц: 149 c. ил

Артикул: 3425399

Автор: Бердимбетова, Гулсара Есеновна

Стоимость: 250 руб.

Стереоселективный синтез C-11 - С-13 фрагментов 14-членных макролидных антибиотиков пикромицина и нарбомицина  Стереоселективный синтез C-11 - С-13 фрагментов 14-членных макролидных антибиотиков пикромицина и нарбомицина 



Существуя в антибиотике в I или I. Это явление не наблюдалось для антибиотиков, содержащих нейтральные сахара. При изучении механизма действия макролидов также было обнаружено, что прочность связи с Б рибосомальной субъединицей, которая пропорциональна эффективности ингибирования протеинового синтеза, зависит не только от природы присутствующего сахара, но и числа моносахаридов. Связь является особенно прочной при наличии по крайней мере двух сахарных остатков . Подтверждением роли сахаров служит и установление связи между антимикоплазматической активностью антибиотика и строением сахара II. Кроме того известно, что макролидные антибиотики например, эритромицины А и С, мегаломицины, ХКВ2, обладая одинаковой агликоновой частью, но различными сахарными компонентами, обнаруживают различную биологическую активность. В связи с этим установлению строения и стереохимии сахаров уделялось большое внимание. Метимицин, неометимицин, УСу , нарбомицин, пикромицин, эритромицин, олеандомицин, мегаломицин, 0деметил олеандомицин. Наряду с использованием классических методов химической деградации, быстрый прогресс в этой области происходит с применением ЯМР и массспектрометрии. Структуры, обсуждаемых ниже сахаров компонентов и членных макролидов, представлены в таблице I. I. Дезозамин 3диметиламино3,4,6тридезоксиОксилогексапираноза, I является структурным компонентом большого количества антибиотиков, включая многие и членные макролиды . Совокупность этих данных позволили сделать заключение о положении функциональных групп в моносахариде и об их относительной стереохимии. Абсолютная стереохимия дезозамина была установлена методом щелочной деградации , которая приводит к смеси эритро и треоизомеров кислот IX. В последних стереохимия центра С5 остается неизменной в процессе превращений и соответсвует центру С5 в дезозамине схема I. Лактонизация кислот IX и последующее восстановление промежуточных лактонов приводит к гексантриолам X, которые периодатным окислением и восстановлением РаВЩ легко переводятся в 1,4пентандиол XI. Последнее соединение содержит один асимметрический центр, остающийся неизменным в процессе превращений дезозамина. Стереохимия диола XI была установлена несколькими путями. Известно, что соединения, имеющие абсолютную конфигурацию как XII являются правовращающими. СРОИ
нн
сн
9нз
СНз
поэтому не может влиять на направление вращения диола XI, можно сделать заключение, что он должен иметь В конфигурацию при С4 и следовательно дезозамин следует отнести к ряду Анализ литературных данных позволил авторам , также провести корреляцию пентандиола XI с 0 глицериновым альдегидом. Трансположение заместителей при С2 и С3 и общая д ксило конфигурация следует из элиминации триметиламина при обработке метилиодида метилдезозамина раствором щелочи и из анализа спектров ШР дезозамина и его диацетата ,. Наконец, синтезы ,, окончательно подтверждают структуру дезозамина. Мезилирование диола XIII приводит к димезилату Х1У. МаЛ в сухом метилэтилкетоне дает дииодид ХУ. Замещение происходит без обращения конфигурации с участием соседней группы Последовательное дегалогенирование И. Ренея, снятие ацетатных групп щелочью, метилирование и гццролиз приводят к дезозамину I, идентичному природному образцу. Халкоза 4,6дидезоксиметил ксилогексапираноза, синоним ланковоза, П впервые была ввделена при кислотной деградации халкомицина ,. Строение этого моносахарида следует из анализа структуры продуктов деградации и спектральных данных. Поглощение I моля 0X и образование I моля формальдегида однозначно указывают на то, что халкоза является 2оксигексозой. Деметилирование халкозы приводит к соединению ХУШ схема 3, при окислении которого поглощается 2 моля НоьЭОц и образуются I моль НСООН и кротонового альдегида, что говорит о вициналъном С2 С3 расположении двух гццроксильных групп. Это подтверждается тем, что при окислении халкозы азотной кислотой с хорошим выходом образуется Ометиловый эфир I винной кислоты XIX. Выделение последнего соединения определяет и конфигурации С2 и С3 центров в халкозе.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.235, запросов: 121