Нуклеофильное замещение водорода в ряду 2-аминопиразин-1-оксидов, птеридин-4-он-8-оксидов и 1,2,4-триазин-4-оксидов

Нуклеофильное замещение водорода в ряду 2-аминопиразин-1-оксидов, птеридин-4-он-8-оксидов и 1,2,4-триазин-4-оксидов

Автор: Ковалев, Игорь Сергеевич

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2003

Место защиты: Екатеринбург

Количество страниц: 121 с. ил

Артикул: 2610817

Автор: Ковалев, Игорь Сергеевич

Стоимость: 250 руб.

Нуклеофильное замещение водорода в ряду 2-аминопиразин-1-оксидов, птеридин-4-он-8-оксидов и 1,2,4-триазин-4-оксидов  Нуклеофильное замещение водорода в ряду 2-аминопиразин-1-оксидов, птеридин-4-он-8-оксидов и 1,2,4-триазин-4-оксидов 



Зоксикарбонил6метилпиразин1оксид метотрексат аметоптсрин. Фолиевая кислота занимает важное место в обмене пуринов и пиримидинов, синтезе нуклеиновых кислот, метаболизме аминокислот глицина, метионина и гистидина. Природное производное пиразина кипридина этиолюциферамин 2аминоЗаминопропил5индол3илпиразин важный биолюминесцирующий продукт, участвует в образовании свечения насекомых. В этой связи разработка новых методов синтеза производных пиразина и птеридина становится привлекательной при получении соединений с потенциальными биологическими свойствами и новых люминофоров, детекторов ионизирующих излучений, сенсоров и т. В последние дна десятилетия получили развитие простые методы функционализации азагетероциклов с помощью ароматического нуклеофильного замещения водорода 5цИ в лдефицитных системах, позволяя за один прим образовывать связи С С, С Ы, С О, С Б, и С Рв мягких реакционных условиях. В ряду пиразинов данные реакции были хорошо исследованы для хиноксалинов и их четвертичных солей, и практически не изучены для пиразин1оксидов и птеридин4он8оксидов, хотя Ыоксидная функция в значительной мере активирует азины к нуклеофильной атаке и облегчает ароматизацию промежуточных амаддуктов. Целыо диссертационной работы является разработка удобных и, по возможности, общих методов синтеза производных пиразина и его азааналогов с использованием 8мН методологии. В третьей главе приведен литературный обзор по превращениям азинЫоксидов под действием Снуклеофилов. Четвртая глава посвящена разработке новых синтетических примов прямого введения остатков нуклеофилов в азиновое ядро. В ряду Ыоксидов пиразина, птеридина и 1,2,4триазина изучено взаимодействие с различными ароматическими, гетероароматическими и алифатическими Снуклсофилами и впервые с Бнуклеофилами. Проведено сравнительное исследование реакционной способности аминопиразин1оксидов и 1,2,4триазин4оксидов, в том числе с индолами методами Н ЯМР спектрометрии. В пятой главе освящены люминесцентные свойства полученных соединений. В шестой главе изложены результаты испытаний биологической активности полученных соединений. Реакции в азинЫоксидах, как и в большинстве других ароматических и гетероароматических соединениях, протекают по схеме присоединение отщеплениеокисление, но имеют свои особенности. Процесс может останавливаться на стадии присоединения. Ввиду малой вероятности отщепления Н как такового дальнейшие превращения аддуктов зависят от места атаки нуклеофила, строения реагентов и включают их ароматизацию за счет окисления либо автоароматизации с ипсо, i или телеэлиминированием нуклеофуга. Окислительная ароматизация ведет к продуктам схема 1, направление а. Летоароматизация анаддуктов возможна при использовании нуклеофилов, несущих вспомогательную vii нуклеофугную группу X, в результате 1,2элиминирования НХ. При этом атом водорода Н удаляется из субстрата, а группа X из реагентного фрагмента анаддукта 1 схема 1, направление б. Такие реакции названы М. Макошей викариозным нуклеофильным замещением 1. Роль вспомогательной группы может играть и оксидный фрагмент, и другим вариантом автоароматизации будет элиминирование воды или НОЕ из анаддуктов 1 и 2, возникающих при реакциях оксидов азинов или их катионных производных, когда процесс сопровождается потерей кислорода схема 1, направление в. В этом случае и водород и вспомогательная группа ОЕ уходят из субстратного фрагмента интермедиата. По существу, и здесь наблюдается опосредованное викариозное нуклеофильное замещение водорода. Иногда амаддукты не существуют в циклической форме. После присоединения нуклеофила к азинИоксиду происходит лгкое раскрытие кольца. Причм этот процесс обратим и равновесие сдвинуто в сторону открытой формы 3. Это приводит к тому, что амаддукт выводится из реакции, но, существуя в квазистационарных концентрациях, может быть легко окислен до соответствующих азинЫоксидов. В реакции нуклеофильного замещения водорода ГМоксиды вступают как без дополнительной активации субстрата, так и в виде их катионных форм Оацильных, Оалкильных или протонных солей.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.224, запросов: 121