Синтез и биологическая активность новых 1,2,4-триоксановых аналогов артемизинина

Синтез и биологическая активность новых 1,2,4-триоксановых аналогов артемизинина

Автор: Красавин, Михаил Юрьевич

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2006

Место защиты: Москва

Количество страниц: 185 с. ил.

Артикул: 3306645

Автор: Красавин, Михаил Юрьевич

Стоимость: 250 руб.

Синтез и биологическая активность новых 1,2,4-триоксановых аналогов артемизинина  Синтез и биологическая активность новых 1,2,4-триоксановых аналогов артемизинина 



Ввиду низкою содержания арсмизинина в природных исючниках, сложное и ею получения в чи ом виде, а акже в силу того, чго большинство опубликованных до сих пор подходов к полному сишсзу эюю природною нсщесва хоя и оличаюся злеаниюсью и новизной представляя несомненный академический инерес все же не обеспечивали пракической алысриашвы получению арсмизинина из растений, часичиьй синтез арсмизинина из более распространенных в природе биосишеических иредпесвеиииков ирае суцесвенную роль в получении арсмизинина и ею производных. Зачасую часичньй синезнаиболее корокий способ получения фармаколо ически акшвпых производных арсмизинина, получать которые из самого арсмизинина было бы юраздо сложнее. Тем не менее предсавлясся умесшым рассмореть вначале савшие уже классическими подходы к полному сишсзу ареми зинина. Два ключевых наблюдения, сделанные на рубеже х юдов, заслуживали упоминания, прежде мы рассмотрим этот классический синтез. Изопулсюл 7 представляс собой замечательный исходный маериал для сишеза знаниомерно чисьх соединений, поскольку является доступным иеючииком рех ценров хиралмюси. Кроме юю было обнаружено , чю гидроборироваииеоксилснис июиулсчола приводн к гидроксимситолу 8 диасгсрсомсрпой чисгоь Рис. Рис 2 Гидроборированиеокисление изопулегола и Введение пероксидной фупиировки в молекулу зачасмую представляет значи1сльную I рудное и. Большине то исследоваюлей полагаю юя на фотхимичсскос окисление, чю практически всегда приводит к низкому выходу целевою пероксида ввиду большою числа возможных побочных реакций. Очень удачная алыернашва фоюокислешио как меюду получения пероксидов была найдена группой Бюхи ВйсЫ . Было обнаружено, чю низко1емпераурный оюнолиз винилсиланов веде к образованию силилзащшценпых гидроиерксидов Рис. Рис 3 Низкотемпературный озонолиз винилсиланов Полный син 1 аремизинина из изопулеона представлена на Рис. Гидроксильная группа изонулугола была защищена мсюксиме ильной МОМ фуипой перед проведением гидроборированияоксилсиия. Полученный в резулыаю последнею см. Рис. Ь был бензилирован ВпВг, КН но свободной идроксильюй руипе. Обработка соляной кислоюй привела к сняию МОМфуппы, и полученный спирт был окислен хлорохрома юм ниридиния в соовесвующий кеюн 9 Рис. Илсилилбуг2еиил бромид . С юм, чюбы алкилироваиие происходило рсгиосслскгивио по амсшлсиовой группе ке гона 9, спеши генерировали в кинетических условиях С, ГГФ и иснольювали кратный избыток . В результате полученный в качес1вс основною продукта дулх,адиалкилированнмй кеюн был введен в реакцию с анионом мегокси1римыилсилилме1ана, чю привело к образованию дважды силилированною ишермедиага , в котором один силильный фрамеп1 в боковой цени вмоупас как маскированная ксюфуппа, а другой как прототип снолэфира для последующею фогоокислсния. Данный интермедиа I был дебензилирован ме1аллическим лигием в жидком аммиаке 1, полученный первичный спирт был оксилен в карбоновую кисло ту. При подкеилеиии реакционной смеси, карбоксильная фуипа эюй кислоЫ и соседняя третичная гидроксильная фунпадали промежуючный лакюн . Наконец оба синильных фрагмента были последовательно демаскированы один при оксилснии мхлориербенюйиой кислоюй тСРВА в соовесвуюций кегои интермедиат , а другой при фюрдесилилировании с раскрытом яакюновою цикла в сиол эфир интсрмедиа . Последний подвералея фотохимическому окислению синглетпым кислородом в нрисусвии фоюсенсибилизагора мешленовою синею, 1 с образованием скорее всею, через продук присоединеиия, диокссан идропсроксида . Последний, при обрабоке соляной кисло ой в диоксане, иреерпевал внутримолекулярную нсрексалишшю с последующей лак тонизацией, давая с низким выходом целевой продукт, арсмишиин 1. Сии ii артемизинина из кгидроксшси. Данный син, опубликованный киайскими учеными в юлу, являся довольно схожим с представленным выше. Тем не менее, он огличасся способом консруироваиия углеродною осюва для последующего формирования гриоксаиовою ядра, а акже способом создания последнею. Поэтому нам предсавляеся целесообразным обсуди ь здесь ЭТОТ СИШС. В качесве источника хиральное и в целевой молекуле аремизинина использовался доступный идроксименюл 8а, коюрый может быть получен либо из изопулеюла см. Рис. Полный ситпе представлен на Рис. Кетон 9 был подверну кинетическому денротонированию, после чет о полученный кинетический СИОЛЯ вступал в реакцию Михаэля с 3риметилсилилбутснопом г. ТМЯгруппа при этом удаляется при слабокислой обработке реакции по механи му протодесилилирования.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.215, запросов: 121