Синтез замещенных 3,4-дигидроизохинолинов и циклогексадиенон-спиро-пирролинов трехкомпонентной конденсацией аренов, С2-синтонов и нитрилов

Синтез замещенных 3,4-дигидроизохинолинов и циклогексадиенон-спиро-пирролинов трехкомпонентной конденсацией аренов, С2-синтонов и нитрилов

Автор: Глушков, Владимир Александрович

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2006

Место защиты: Пермь

Количество страниц: 375 с. ил.

Артикул: 3305513

Автор: Глушков, Владимир Александрович

Стоимость: 250 руб.

Синтез замещенных 3,4-дигидроизохинолинов и циклогексадиенон-спиро-пирролинов трехкомпонентной конденсацией аренов, С2-синтонов и нитрилов  Синтез замещенных 3,4-дигидроизохинолинов и циклогексадиенон-спиро-пирролинов трехкомпонентной конденсацией аренов, С2-синтонов и нитрилов 

Введение
Глава 1. Синтез изохинолинов обзор.
1.1. Синтез ахиральных изохинолинов
1.1.1. Способы А и Б реакция ПиктеШпенглера и родственные процессы
1.1.2. Способ Б образование связи С1К2.
1.1.3. Способ В образование связи Ы2С3.
1.1.4. Способ Д образование связи С4С4а реакция ПомеранцаФрича и
родственные процессы
1.1.5. Способ Е образование связей С8аС 1 и Ы2С3
1.1.6. Способ Ж образование связей С 1 Т и С3С4.
1.1.7. Способ И образование связей Ы2С3 и С4С4а.
1.1.8. Способ К образование связей С8аС1, С1Ы2 и С4С4а.
1.1.9. Способ Л одновременное образование связей С4аС8а и С7С8
1.1 Способ М образование связей в кольце Б изохинолина
1.2. Функционализация частично гидрированных изохинолинов.
1.3. Энантиоселективный синтез частично гидрированных изохинолинов
1.4. Заключение.
Глава 2. Разработка методологии трехкомпонентного синтеза замещенных 3,
дигидроизохинолинов
2.1. Трехкомпонентный синтез 1замещенных 3,3диалкил3,4дигидроизохинолинов
2.1.1. Синтез и изучение реакционной способности замещенных 1метилтио3,3диалкил3,4дигидроизохинолинов
2.1.1.1. Синтез замещенных 1метилтио3,3диалкил3,4дигидроизохинолинов
2.1.1.2. Синтез замещенных 3,3диалкил3,4дигидроизохинолонов.
2.1.1.3. Синтез замещенных 3,3диалкил3,4дигидро2изохинолин1тионов и их солей.
2.1.1.4. Взаимодействие замещенных 1метилтио3,3диалкил3,4дигидроизохинолинов с аминами синтез амидинов
2.1.1.5. Взаимодействие замещенных 1метилтио3,3диалкил3,4дигидроизохинолинов с гидразином синтез амидразоиов и азинов и реакция амидразонов с карбонильными соединениями.
2.1.1.6. Взаимодействие 1метнлтио3,3диалкил3,4дигидроизохинолинов с гидразидами кислот синтез триазоло3,4янзохинолинов.
2.2. Синтез и изучение химических свойств эфиров 3,3дизамещенных1,2,3,4тетрагндроизохинолиден1уксусных кислот.
2.3. Синтез 1алкил и 1арил3,3диалкил3,4дигидроизохинолинов
2.4. Синтез эфиров 1оксимино3,3диалкил3,4дигидроизохииолил1уксусных кислот и монооксимов 3,3диалкил3,4дигидроизохинолил1арилкетонов .
2.5. Неожиданное расширение цикла 3,4дигидроизохинолина с аннелированием пиразольного кольца взаимодействие эфиров 1оксимино3,3диалкил3,4дигндроизохинолил1уксусных кислот с гидразингидратом
2.6. Синтез 1циано3,3диалкил3,4дигидроизохинолинов и би1,,3диалкил
3,4дипшроизохинолинов
2.7. Синтез 1хл ормети л3,3диал кил3,4диги дроизохи нол инов и бензоаннелированных азабициклом.м.0алканов.
2.8. Синтез 1цианомстил иден3,3диалкил1,2,3,4тетрагидроизохинолинов и ди1,Г3,3диалкил3,4дигидроизохинолилметанов.
Глава 3. Синтез замещенных 2азаспиро4.5дека1,6,9триеи8онов и их диенонфенольная перегруппировка в яярягидроксифеиилэтиламиды карбоновых кислот
3.1. Синтез 2,5циклогексадиен4онспирогетероциклических соединений краткий литературный обзор
3.1.1. Нахождение в природе.
3.1.2. Циклогексадиекспирооксираи.
3.1.3. Циклогексадиенонспирофураны
3.1.4. Циклогексадиенонспиротетрагидротиофены.
3.1.5. Спирооксазолины и спироизоксазолины
3.1.6.1Азаспиро4.5декан ы
3.1.7.2Азипиро4.5декаи ы
3.1.8.2Азаспиро5.5ундекан ы
3.1.9.2,5Циклогексадиеи4онспирогетероциклические соединения как интермедиаты химических реакций.
3.2. Синтез замещенных 2азаспиро4.5дека1,6,9триен8онов.
3.3. Бензоаннелированные 2азаспиро4.5дека6,9диен8оны
3.4. Синтез 2К7аметил3с1шроциклогекса2,5диен4опергидрош1Долииов1 5 Ф 3.5. Синтез замещенных 2азаспиро5.5ундека1,7,трисн9онов.
3.6. Каскадная гетероспироциклизация 3метиланизола, 3,5диметиланизола и мезитилена
3.7. Диенонфенольная перегруппировка замещенных 2азаспиро4.5дека1,6,
ф триен8онов в игидроксифенилэтиламиды карбоновых кислот.
Глава 4. Экспериментальная часть.
Глава 5. Изучение биологической активности синтезированных соединений
5.1. Исследование острой токсичности, противовоспалительной и анапьгетической
активности
5.2. Исследование нейротропной активности.
5.3. Исследование антиагрегантной, антикоагулянтной и антигипертензивной
активности
6. Выводы
р 7. Список литературы
8. Благодарности.
9. Приложение. Избранные ЯМР Н спектры
о
Список сокращений
Ас ацетил
А1ВЫ азобисизобутиронитрил В1ЫАР 2,2,бисдифенилфосфино1,1 би нафти л Вое яреябутилоксикарбонил, ВиОСОВп бензил
Вб брозил, шрабромфенилсульфонил Ви бутил Ъг бензоил
СЬг бензилоксикарбонил
ССЮ 1,5циклооктадиен
Ср цнклопентадиенил
ИВи 1,8диазабицикло5.4.0ундец7ен
ОМБО диметилсульфоксид ДМСО
Е этил
ЬБОРА Ь3,4дигидроксифенилаланин
Ешос 9флуоренилметоксикарбонил
1ВВТА блотрифторацетат йодобензола он же РРА
ШЭА диацетат йодобензола
ЦА диизопропиламид лития
МСРВА .метахлорнадбензойная кислота
МОСВ2Я,2,3бисдифенилфосфинометил1,1диметоксициклобутан МОМ метоксиметил Мб мезил, СРз2Ыи нуклеофил
КНМОБ триметилен ли л амид калия
РЬ фенил
РЬе фенилаланин
РМ фталил
РА биотр и фтор ацетат йодобензола РР8Е триметилсилилполифосфат Рг пропил
Ру пиридил или пиридин ТВОМБ треибутилдиметилсилил
ЮТ тетрагидро фу ран
ТМБСЛТ триметилсилилтрифторметансульфонат, триметилсилилтрифлат Тгтритил, РЬ3СТгу триптофан Тб тозил
АИБН азобисизобутнроинтрил
ГМДС гексаметилдисилоксан
ДМСО диметилсульфоксид
ЛДА диизопропиламид лития
ПФК полифосфорная кислота
ТГФ тетрагидрофуран
ТМС триметилсилил или тетраметилсилан
Список ключевых слов
Анизол, вератрол, изомасляный альдегид, окись изобутилена, нитрилы, реакция Риттера, изохинолин, циклогекса2,5диен4он, пирролин, спиросоединения, диенонфенольная перегруппировка, ядрдгидроксифенилэтиламиды карбоновых кислот
Введение


Попытки использовать концентрированную серную кислоту для конденсации карбинола с метилендиоксигруппой приводили к разрыву кольца диоксола, но, как показано в недавней работе 8, в этом случае в качестве циклизующего агента можно применить ную 4 в эфире, хотя выход изохинолина невысок схема . Конденсация бензилцианида с кетонами под действием полифосфорной кислоты приводит к изохинолинам 0, схема . Большая группа реакций сводится к конденсации 1,2бисгалогснметиларенов с синтонами, содержащими связь СЫ, в качестве которых могут выступать производные ацетиламиномалонаты 1, производные глицина 2, амиды щавелевой кислоты 3 и др. РРЬз,бензол, 1. ОН ИМ. В СН, . В последнем случае схема на одной из стадий используется реакция Витгига. Другие авторы использовали реакцию ВиттигаХорнера ароматического диальдегида и производных фосфоноглицина для синтеза енамида , который циклизуется в изохинолин3карбоновую кислоту 4, схема . V ОМс МеОЧР О
Гетерореакцией ДильсаАльдера связанных с твердой фазой одяохинодиметанов с иминами был синтезирован ряд гидрированных изохинолинов 5, схема . МеОН В 4
. Ме ОНМе 2. Циклизация карбаниона образующегося ш i нитрила замещенной смолу иловой кислоты с силилированными иминами был получен ряд амидинов 7, схема . ДМПМ как аиротонного растворителя. Выходы составляют в случае Аг пМеОС6Н4 . Хорошо известен способ получения изохи полонов циклизацией гомофталевого ангидрида с основаниями Шиффа примеры см. Преимуществом данного варианта является то, что он позволяет вводить в реакцию алифатические основания Шиффа без выделения. Выходы изохинолинов . НСОСН3зСН2С
2. Амино4изохинолины с электроноакцепторными заместителями у атома С4 могут быть получены реакцией ойодбензиламина с 1. ЛДА. Н, 6Вг, 5О. Ме, 8С1 2 Аг, 2тиенил, 2фурил, циклопропил
С
РгДМСО. Упоминавшаяся выше работа группы Ларока 3 была, посути, развитием более ранних работ 0,1, которые уместно рассмотреть в данном разделе схема . Схема . Реакцию проводят в присутствии основания ЫагСОз в ДМФА. Механизм реакции можно кратко представить следующим образом 0. На первом этапе арилгалогенид образует органопалладиевый интермедиат, который внедряется в ацетилен, превращаясь в винильный палладиевый интермедиат, реагирующий с соседней иминогруппой, превращаясь в семичленную палладийциклическую аммонийную соль. Последующее восстановительное элиминирование дает соль шрешбутилизохинолиния и регенерирует РбО. На последнем этапе изза стерического напряжения, вызываемого заместителем у С3, элиминируется третбуптьиая группа. Арнольдом с сотр. Не описывая подробно многостадийный механизм данной реакции, протекающей через интермедиаты ионрадикальной природы, отметим, что на последней стадии происходит элиминирование нитрильной группы. Конечно, эта реакция имеет ограниченный характер. В году в лаборатории 3 ИТХ УрО РАН Ю. В.Шкляевым и В. Затем было показано, что в качестве двууглсродного синтона в данной реакции удобно использовать более доступный и дешевый изомасляный альдегид 6, 7. Позднее реакция была распространена на ксилолы 8 и 1,2,3триметилбензол схема и 1,2,4триметилбензол 9 схема . Интересно отметить, что если в случае орто или параксилола конденсация проходила достаточно гладко аналогично схеме , то в случае 1,2,3триметилбензола наблюдалось образование региоизомеров и , что авторы работы объясняют прохождением реакции через спироциклические интермедиат с возможностью его раскрытия по двум направлениям схема . В случае 1,2,4триметилбензола, помимо спироциклического интермедиата , помнсишо авторов, происходит перегруппировка Якобсена замещенного метиларена . В итоге из 1,2,4триметилбензола получается смесь соединений , и в соотношении 1 9. По нашему мнению, предлагаемый в работе 9 путь образования соединений и из 1,2,4триметоксибензола не бесспорен, и полученным экспериментальным результатам можно дать иную трактовку, предположив 1,2сдвиг метальной группы в самом спироинтермедиате схема . Образующийся спироинтермедиат раскрывается по двум направлениям е и Д давая соответственно изохинолины и .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.213, запросов: 121