Разработка методов синтеза 4-аминоизоксазолов и конденсированных систем на их основе

Разработка методов синтеза 4-аминоизоксазолов и конденсированных систем на их основе

Автор: Данилова, Евгения Борисовна

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2008

Место защиты: Москва

Количество страниц: 151 с.

Артикул: 3817868

Автор: Данилова, Евгения Борисовна

Стоимость: 250 руб.

Разработка методов синтеза 4-аминоизоксазолов и конденсированных систем на их основе  Разработка методов синтеза 4-аминоизоксазолов и конденсированных систем на их основе 



При введении аминогруппы свойства и реакционная способность изоксазола изменяются таким образом, что становятся возможными некоторые реакции и перегруппировки, нс свойственные изоксазольной системе. Существуют три изомера ЛИ 3амино, 4амино и 5аминоизоксазолы. Опубликованные обзоры по химии изоксазолов частично затрагивают синтез и реакционную способность аминоизоксазолов далее АН. Кроме того, ряд обзоров касается частных случаев раскрытие, перегруппировки химии изоксазолов6,7, однако данные работы не полностью охватывают сегмент аминоизоксазолов. Например, в них не описаны различия в реакционной способности изомерных ЛИ и их методов синтеза. Из литературы известно, что для введения аминогруппы в различные положения изоксазольного цикла применяются разные методы синтеза. АИ часто получают гидрированием 4нитроизоксазолов, хотя данный метод практически никогда не используется для синтеза 3АИ и 5АИ. Введение аминогруппы путем обмена галоида получают 4АИ, но не 3АИ и 5АИ. В данном обзоре все имеющиеся данные по методам получения АИ сгруппированы по типам реакций, а не по типу изомера АИ 3, 4, 5, что позволяет более наглядно видеть различия в способах получения трех изомерных АИ. Методы получения аминонзоксазолов. Синтезы аминонзоксазолов из ациклических предшественников. А, й путь В, либо циклизацией по связи путь С Схема 1. АИ необходимо использовать I аминоацетилены, однако последние малодоступны и известны только в виде Ы,Мдизамещснных производных. В связи с этим вместо аминоацетиленов обычно используют замещенные ацетонигрилы которые можно рассматривать как скрытую форму аминоацетиленов и процесс протекает не путем согласованного присоединения, а как нуклеофильное замещение в хлорбромоксимах с последующим образованием связи , т. С8. Необычный для сборки изоксазольной системы подход конденсация по связи путь использовался для получения 4АИ. Сборка по связям и . Схема 1. С
сс

реакции диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов к ал кинам или алкенам2. ЫОсинтона гидроксилами или гидроксимочевина. Так, при конденсации гидроксиламина с 2алкиларилзамещенными малонодинитрилами 2 образуются 3,5диаминоизоксазолы З с выходами , , Схема 2. Схема 2. В случае 2алкиларилциануксусных эфиров 4 возможно образование как 5аминоизоксазол3онов 5 так и изомерных им Заминоизоксазол5онов 1 Схема 3. В работе было показано, что направление реакции и строение образующихся продуктов зависит от температуры и основности среды при С в нейтральной среде образуются 3АИ 6, а при проведении реакции в присутствии основания образуются 5АИ 5. Схема 3. АИ 5 Схема 4. Однако было установлено, что присоединение гидроксиламина к оксогруппс с образованием интермедиата 9 носит обратимый характер, а скорость реакции присоединения к нитрильной группе заметно возрастает при повышении температуры. Это позволяет получить 3ЛИ при проведении реакции при температуре 0 С и рН8 выход до , причем соотношение 8 изменяется с увеличением объема заместителя при карбонильной группе. Схема 4. Синтез 3ЛИ из роксонитрилов может быть осуществлен также с использованием кетальной защиты Схема 5. Схема 5. О





Окм
Я Ме. Однако данный способ синтеза 3ЛИ не получил широкого распространения, вероятно, в связи со сложностью синтеза предшественников . Присоединение гидроксиламина к амидинам фенилпропиоловой кислоты а приводит к производным 5АИ . Реакция тиоанилидов той же кислоты Ь, легко получаемых при взаимодействии арилацетиленов с изогиоцианатами, напротив, приводит
к образованию 3АИ Схема 6. В работах не было проведено доказательства строения продуктов и , однако они идентичны продуктам присоединения гидроксиламина к тиоацилтиокетенаминалям , а строение последних, как и 3АИ , было надежно установлено. Схема 6. Схема 7. При нагревании, в присутствии образуются 3АИ , а низкие температуры и нейтральная среда способствуют образованию 5АИ . Проведение реакции с цианоалленами приводит к 5АИ с выходом Схема 7. Схема 7. Реакция а,Рдибромпропионитрилов с гидроксимочевиной селсктивло приводит к 3АИ II, Схема 8.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.263, запросов: 121