Синтез стероидных [17,16-d]пиразолов и пиразолинов, потенциальных биорегуляторов направленного действия

Синтез стероидных [17,16-d]пиразолов и пиразолинов, потенциальных биорегуляторов направленного действия

Автор: Черткова, Виктория Валерьевна

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2009

Место защиты: Москва

Количество страниц: 135 с.

Артикул: 4562937

Автор: Черткова, Виктория Валерьевна

Стоимость: 250 руб.

Синтез стероидных [17,16-d]пиразолов и пиразолинов, потенциальных биорегуляторов направленного действия  Синтез стероидных [17,16-d]пиразолов и пиразолинов, потенциальных биорегуляторов направленного действия 

1.1. Пятичленные гетероциклические системы, конденсированные со стероидной молекулой в , положениях кольца Б. пиразолииы, пиразолы, имидазолы.
1.1.1. Синтез пиразолинов дигидропиразолов.
1.1.1.1. Синтез стероидных пиразолинов на основе андростана.
Т. 1.1.1 Л. Реакция циклизации арилметиленпронзводных андростлнона с гидразинами.
1.1.1.1.2. Взаимодействие 5аН или А5 производных Дкетопрегнана с гидразинами.
1.1.1.1.3. Реакция циклизации замещенных анд ростанов с
дифенил нитрил иминами.
1.1.1.1.4. Взаимодействие ацетата дегидропрегненолона с алнфатичекнми диазососдинсниями.
1.1.1.1.5. Взаимодействие альдегида Осекопрегнена с гидразинами.
1.1.2. Пиразольныс системы, конденсированные по ,положениям кольца И стероидной молекулы.
1.1.2.1. Синтез стероидных пирязолов на основе андростана.
1.1.2.1.1. Реакция циклизации производных этоксиметиленандростенола с гидразинами.
1.1.2.1.2. Реакция циклизации аоксокетенов днтноацеталя с гидразинами .
1.1.2.1.3. Реакция хлорформиландроста5,диена с гидразинами .
1.1.2.1.4. Реакция циклизации , дикетонов с гидразингмдратом.
1.1.2.1.5. Реакция аэпоксикетонов с гидразинами.
1.1.2.1.6. Реакция Бэпокси кетонов с гидразинами.
1.1.2.1.7. Синтез пиразолов из пиразолинов реакция дегидрирования.
1.2.2. Синтез стероидных пиразолов на основе эстрона.
1.1.2.2.1 Реакция циклизации производных агидрокси. этоксимстилеиэстропа с гидразингидратом
1.1.2.2.2. Реакция циклизации производных агидроксн этоксиметнлснэстрона с производными гидразина.
1.1.2.2.3. Модификация заместителей.пиразольных производных эстрона.
1.13.Г. Синтез балкиламидозамсщеннмх пиразолов, конденсированных но , положениям кольца Б эстрона.
1Л .2.2.3.2. Алкилировпние пиразолов ряда эстрона.
1.1.2.2.4. Реакции циклизации производных дитиоэфиров эстрона с
гид разин гидратом.
1Л.2.2.5. Синтез ,сстероидных пиразолов из формнлсекоэстрона.
1.1.3. Имидазолы, конденсированные по , положениям кольца Б.
1.2 Шестичленные гетероциклические системы, конденсированные со
стероидной молекулой в , положениях положениях пиридины,
хинолины.пиридлзины, пиримиднны.
1.2.1. Пиридины, конденсированные по , положениям кольца Б стероидной
молекулы.
1.2.1Л. Синтез пиридинов па основе андростана.
1. Синтез стероидных пиридинов реакцией циклизации арилметилен
производных андростана
1.2.1.1.2. Синтез стероидных пиридинов реакцией циклизации производных формил5аандростанона.
1.2.1.1.3. Синтез стероидных пнрпдопов из хлорформилпроизвод1ЫХ андростана.
1.2.1.1.4. Синтез стероидных пиридинов конденсацией Рформиленлмндов с цияномстиленами под действием микроволнового излучения.
1.2.1.1.5. Синтез серо и селенпроизводных стероидных пиридинов.
1.2.1.2. Синтез стероидных пиридинов на основе эстрона.
1.2.1.2.1. Получние стероидных пирндннов из Оаллилоксима.
1.2.1.2.2. Использование реакции ДильсаАльдера при получении езероидных пиридинов.
1.2.2. Стероидные хинолины.
1.2.2.1. Получение стероидных хинолинов конденсацией кетоаидростсна с производными амннобензальдегида.
1.2.2.2. Синтез производных тетрагидрохинолина из альдегида Бсекопрегнена Гетероциклизация ДильсаАльдера.
1.2.3. Стероидные пиридазины.
Т.2.3.1. Синтез производных ,с1тетрагндропнридлзина реакции ДильсаАльдера .
1.2.3.2. Синтез производных пиридазинл из зргидрокси5аандростанцианацетилгидразона по реакции Вити га.
1.2.4. Стероидные иирнмнднны.
1.2.4.1. Синтез пиримидииов из производных метиленкетостероидов .
1.2.4.2. Синтез ниримидинов конденсацией Рамидо а,рненлсыщенных кетонов.
1.2.4.3. Синтез производных пиримидинов из аоксокетендитиоацеталей.
1.2.4.4. Синтез производных пиримидинов из хлорформиландростена .
1.3. Заключение.
Глава П. Синтез стероидных ,с1пиразолов и пиразолинов, потенциальных
биорегуляторов направленного действия Обсуждение результатов.
П.1. Синтез ,1днгндропиразолов.
И.1.1. Синтез стероидных гидразонов тиогндразидов оксамииовых кислот .
.1.2. Циклизация стероидных гидразонов тиогндразидов оксамииовых кислот
в ,с1пиразолины.
ПЛ.З.Синтез ЗРгидроксиандрост5с7,1иразол1шов.
П.1.4. Синтез Дкетоандрост5сн ,с1пиразолинов.
.2. Изучение подходов к синтезу стероидных пиразолов.
.2.1. Изучение возможности получения андростаноа,1ба1пиразолов реакцией дегидрирования 1,арилкарбамоилтиокарбонил3мстилЗр
гидроксиандрост5сна,а1пиразолинов.
Ц.2.2. Изучение возможности получения пиразолов из галогензамсщенных
производных гидразонов Зрацетокснпрета5,днснона
И.2.3. Реакция изомерных ,эпоксипрегненалонов с гндразидами
карбоновых кислот и тиогидразидами оксамииовых кислот.
П.2.3.1 Взаимодействие 1бр,рэпоксннзопрегнснолона с гндразидами
карбоновых кислот и тиогидразидами оксамииовых кислот.
П.2.3.2. Взаимоденствиса,аэпоксипрсгненолоа с гндразидами карбоновых
кислот и тиогидразидами оксамииовых кислот.
П.2.3.2.1. Синтез гндразоновЛ6а,аэпокснпрег5сЗролона .
2.3.2.2. Синтез гетероциклических структур на осовегидразонов а, а
эпоксипрсгнснолона.
П.2. 3.2.3.Синтез 2арилкарбамоил5,мстилагидроксиспнроадрост4С
он,6 1,3,4тиадназннов .
П.З. Синтез Марнлтнокарбоннлпиразолов из 1ЧНпнразолов.
П.4. Изучение биологической активности стероидных ,1пиразолинов .
Глава ПТ. Экспериментальная часть.
Выводы0.
Литература


Впервые изучено взаимодействие ахлорацетамидов стероидных ,с1пиразолов андростанового ряда с элементной серой в присутствии аминов и получены Мтиооксамидозамещенные стероидные а,ас1пиразолы андростанового ряда. Предложен новый десульфуризующий агент ИБС, позволивший с хорошим выходом получать оксамиды из монотиооксамидов. Установлено, что замещенные а,абгтразол1шы андростанового ряда проявили активность на уровне сильнейших известных антипаразитарных препаратов. Таким образом, в результате проведенного нами исследования разработан удобный общий метод получения Ытиооксамидо и Мариламинооксалилзамещенных стероидных а,ас1пиразолинов и пиразолов андростанового ряда. Впервые систематически изучено взаимодействие ,эпоксипрегн5енЗролона с гидразидами кислот и тиогидразидами оксаминовых кислот. Показана перспективность использования стероидных тиогидразидов оксаминовых кислот в синтезе широкого ряда неизвестных ранее или труднодоступных стероидных гетероциклических структур, среди которых выявлены вещества с высокой биологической активностью, представляющие практический интерес. Диссертация включает три главы. Литературный обзор глава I, посвящен способам получения стероидов, конденсированных в ,положениях с разнообразными гетероциклами. Во второй главе обсуждается синтез Ытиооксамидо и Мариламинооксалилзамещенных стероидных а,ас1пиразолинов и пиразолов андростанового ряда, а также обсуждается возможность их практического применения, глава II. Третья глава представляет собой экспериментальную часть, в которой собраны основные методики синтеза соединений. Глава I. Исследование стероидов, конденсированных с гетероциклами в кольце О, началось в середине прошлого века, а интенсивное развитие химии этих соединений отмечено в годах. Интерес к этому классу соединений вызван их уникальными свойствами. Стероиды, конденсированные с гетероциклами по ,положениям кольца Э стероидной молекулы проявляют высокую антимикробную 1,2, в частности, противотуберкулезную активность 2. Отмечено также, что они являются антиоксидантами, улучшают иммунитет, нормализуют давление и уровень холестерина . Количество работ, посвященных синтезу стероидосодержащих гетероциклов постояннно увеличивается, однако до настоящего времени этот обширный материал не обобщался. В данном литературном обзоре рассмотрены методы получения стероидных гормонов, содержащих конденсированные гегероциклические фрагменты. Пиразолины конденсированные со стероидным скелетом по , положениям кольца О можно разделить на ,с, ,с1, а также ,с и ,с1 стероидные системы. I. 1. Пятичлсниые гетероциклические системы конденсированные со
н

и
н

1. Синтез стероидных пмразолинов на основе андростана При получении стероидных пиразолинов широко используется реакция циклизации гидразонов а. Как известно, алкил, арил и ацилгидразоны а,рненасыщенных соединений подвергаются внутримолекулярной циклокондснсации через нуклеофильное присоединение МН группы к двойной связи. Циклизация может протекать спонтанно уже в процессе образования гидразона или при нагревании гидразона в различных растворителях в присутствии кислот как правило, в присутствии уксусной кислоты. Способность к циклизации гидразонов в пиразолины зависит от природы заместителя в исходном гидразине, а также от геометрических параметров в гидразонпом фрагменте 6. Реакция циклизации арилметиленпроизводных андростанона с гидразинами. Для получения а,3ненасыщснных кетонов арилмстиленпроизводных ЗРгидроксиандростанона 2а или Зргидроксиандрост5енона 2Ь используют взаимодействие ЗРгидроксиандростанона 1а или дегидроэпиандростерона 1Ь с различными альдегидами в присутствии оснований, что приводит к соответствующим арилиденпроизводным с выходом 7 схема 2. ВиОК2пгЛу1ргорап2о
. ЯМеСД, ЯрОМеС6Н4 ЯоРу ЯМсС6Н4 ЯиКС6Н4 ЯрС1СД, ЯгеРу ЯрТчтС6Н4 ЯрСЫС6Н4 Я7Ру
Во многих работах отмечено ,, что образующиеся арилиден производные имеют преимущественно конфигурацию арилиденового фрагмента. Циклизацию осуществляют кипячением соединений 2а,Ь с гиразингидратом или замещенными гидразинами в спирте в присутствии уксусной кислоты. В результате получают соответствующие ,спиразолины За,Ь с выходом 3,.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.264, запросов: 121