Хиральные лиганды на основе монотерпенов для асимметрического сульфоксидирования

Хиральные лиганды на основе монотерпенов для асимметрического сульфоксидирования

Автор: Конева, Екатерина Алексеевна

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2010

Место защиты: Новосибирск

Количество страниц: 107 с.

Артикул: 4892956

Автор: Конева, Екатерина Алексеевна

Стоимость: 250 руб.

Хиральные лиганды на основе монотерпенов для асимметрического сульфоксидирования  Хиральные лиганды на основе монотерпенов для асимметрического сульфоксидирования 



При разработке данного метода варьировались хиральный лиганд, окислитель, растворитель, температура изучено влияние различных добавок на оптическую чистоту продукта обнаружено, что присутствие АУдиизопропилэтиламина позволяет увеличить энантиомерный избыток продукта с до . Дальнейшее повышение энантиомерного избытка оптически активного омепразола может осуществляться перекристаллизацией в соответствии с предложенными ранее методиками. На разработанный метод получен патент РФ. Строение всех впервые полученных соединений доказано данными спектров ЯМР 1Н и ,3С, РСЛ, а также массспеюрометрии высокого разрешения. Автор выражает искреннюю благодарность сотруднику ЛФМИ к. Корчагиной Д. В. за установление структуры всех полученных новых соединений с помощью ЯМР спектроскопии, ведущему инженеру ЛЛ и ПБАС Комаровой Н. И. за анализ проб, отобранных для контроля хода некоторых реакций, и определение энантиомерного избытка в оптически активном омепразоле с помощью ВЭЖХ, д. Гатилову Ю. В. за проведение рентгеноструктурного анализа и расчетов методами квантовой химии, д. Толстиковой Т. Г. и с сотрудников за проведение фармакологических исследований, к. Карповой Е. В. за определение энантиомерного избытка в ряде продуктов методом хиральной ГЖХМС, к. Генаеву А. М. за проведение расчтов методом молекулярной механики, д. Ларионову С. В., к. Кокиной Г. Е. за синтез комплексов с предоставленными лигандами. Также выражает признательность д. Волчо К. П. за научные консультации и внимательное отношение к соискателю. Хиральные сульфоксиды рис. Рисунок
. Высокая эффективность использования сульфоксидов в асимметрических трансформациях во многом объясняется большой конфигурационной стабильностью сульфоксидной группы. Рисунок
он
т. Кроме того, из природных источников выделен ряд соединений, содержащих асимметрическую сульфоксидную группу7,8. Все это дает возможность подобрать эффективную окислительную систему для получения хиральных сульфоксидов из различных сульфидов, что особенно важно для практического применения. Первые примеры асимметрического мсталлокомплсксного окисления сульфидов в сульфоксиды схема 1 были независимо опубликованы двумя исследовательскими группами в г,. В основе предложенных окислительных систем лежал эпоксидирующий реагент Шарплесса, разработанный для хирального эпоксидирования аллильных спиртов и включающий в себя изопропилат титана ПОРг4 и оптически активный диэтил тартрат ОЕТ в эквимольных количествах, а также третбутилгидропероксид ТВНР в качестве окислителя. Если прямое применение системы Шарплссса привело к образованию только рацемической смеси, то добавление одного эквивалент воды система Кагана или использование четырехкратного избытка диэтилтартрата по отношению к ПОРг4, система Модены позволило получить сульфоксиды с высокой энантиомерной чистотой. Интересно, что обе модифицированные системы оказались неэффективны для хирального эпоксидирования аллильных спиртов. Впоследствии было показано, что замена ТВНР на гидроперекись кумила СИР в ряде случаев позволяет повысить оптическую чистоту образующихся сульфоксидов. Дальнейшие усилия исследователей в этой области были в основном сосредоточены на повышении выхода, энантиоселективности, а также на применении металлокомплексных окислительных систем к сложным объектам. Использование реагентов Кагана и Модены, включающих в себя изопропилат титана, оптически активный диэтнлтартрат и окислитель обычно гидроперекись кумила или иеибутилгидропероксид, реже замещенные фурилгидропероксиды, позволяет получать с высокими выходами и энантиоселсктивностыо оптически активные сульфоксиды из широкого ряда арилалкилсульфидов. Недостатками этих реагентов являются необходимость проводить реакции в атмосфере инертных газов, контролировать влажность, зачастую приходится использовать эквимольные количества окисляющей системы по отношению к сульфидам. Кроме того, указанные системы, как правило, мало пригодны для асимметрического окисления диалкилсульфидов и сульфидов с дополнительными функциональными группами, а также сульфидов, содержащих у атома серы сравнимые по объему заместители.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.206, запросов: 121