Синтез некоторых пиперидилпроизводных изохинолинов, [1,6]нафтиридинов и их N-замещенных в пиперидиновом фрагменте

Синтез некоторых пиперидилпроизводных изохинолинов, [1,6]нафтиридинов и их N-замещенных в пиперидиновом фрагменте

Автор: Ковальский, Дмитрий Анатольевич

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2010

Место защиты: Москва

Количество страниц: 197 с. ил.

Артикул: 4748401

Автор: Ковальский, Дмитрий Анатольевич

Стоимость: 250 руб.

Синтез некоторых пиперидилпроизводных изохинолинов, [1,6]нафтиридинов и их N-замещенных в пиперидиновом фрагменте  Синтез некоторых пиперидилпроизводных изохинолинов, [1,6]нафтиридинов и их N-замещенных в пиперидиновом фрагменте 



Так, при конденсации бензальдегида и Зпиридилуксусной кислоты получают диарилакриловую кислоту. Последнюю превращают действием азида натрия в ацилазид, нагревание которого до 0 С приводит к перегруппировке в изоцианат с последующей циклизацией
Модификацией реакции БишлераНагшральского является метод ПиктаГамса . Интересно, что в зависмости от размера заместителя 2 может происходить его миграция из а в иоложение фенетиламида, что приводит к образованию 4замещенного изохинолина. Предполагается, что перегруппировка протекает через образование оксазолина ,. В связи с этим, данный подход не всегда целесообразен для получения производных изохинолина, замещенных в положение 3. Аналогом метода БишлераНапиральского является циклизация по реакции Риттера ,. ИАгН Я2Рг К,К2К3Мс . Метод приводит к образованию производных гетрагидроизохинолина. Как правило, процесс хорошо проходит при наличии в бензольном кольце электродонорных заместителей. Однако, известны случаи получения удовлетворительных выходов при наличии неактивированого бензольного кольца . Промежуточный имин может быть не только выделен, но и использован в различных превращениях до того как будет проведена циклизация. Для получения имина также можно использовать эфиры енолов , что особенно важно для малоустойчивых арилацетальдегидов. Кетоны редко участвуют в данной реакции. Исключение составляют кетоны, содержащие сильные электроноакцепторы при карбонильной группе, например, пировиноградная кислота или 4МеСбН0СН2С0СРз. Иминиевые соли образуются также при декарбонилироваиии хл оран гидридов Крарилэтиламиноуксусных кислот. СООН рос
2. Интересным и перспективным методом получения иминиевых солей является частичное восстановление амидов малеиновой кислоты боргидридом натрия . Тот же результат обеспечивает и присоединение к амидам метиллития . Для получения изохинолинов с заместителем в положении 3 по методу БишлераНапиральского или ПиктеШпенглера необходимо синтезировать азамещенные Рарилэтиламины, так как в ходе самой реакции невозможно ввести такой заместитель. Мы уже упомянули о получении таких аминов
к
МсО
,мн 2. К другим методам относятся восстановление нитростильбенов и фотоаминирование стильбенов . Кроме того различные имины служат исходными субстратами для синтеза Рарилэтиламинов. В синтезе алкалоида апЫзПюЫасНсПпе авторы синтезировали разветвленный Рарилэтиламин замещением гидроксильной группы на аминогруппу в арилпропаноле фталимидом в условиях реакции Мицунобу. Таким образом, существует большое число методов для синтеза 3замещеных изохинолинов с использованием реакций БишлераНапиральского и ПиктеШпенглера. Однако, эти методы синтеза трудоемки и состоят, как правило, из стадий. Другим методом получения изохинолинов, входящим в первую группу, является реакция ПомеранцаФрича , которая наиболее распространена для синтеза изохинолинов и заключается в конденсации бензальдегида с ацеталем аминоацетальдегида. Альтернативная схема включает конденсацию диацеталя глиоксаля СНОСНОЕс2 с бензиламином . Полученный имин, как правило, циклизуют под действием кислоты
2. Так, успешно был применен ацеталь этилового эфира 2амино3оксопропионовой кислоты, что позволяет синтезировать эфиры изохинолин3карбоновых кислот . Важная модификация реакции ПомеранцаФрича, предложенная Бобитом , заключается в восстановлении имипа. При этом полученный амин оказывается более гидролитически устойчивым в условиях проведения циклизации, чем исходный имин. Однако, как и в случае реакции ПомеранцаФрича, модификация Бобита практически не используется для получения 3замещенных изохинолинов, что связано с малой доступностью азамещенных ацеталей. Несмотря на то, что Ыбензилэтаноламины могут быть зациклизованы непосредственно под действием хлористого алюминия , предварительное окисление их до альдегидов приводит к циклизации в более мягких условиях. В конечном счете процесс оказывается аналогом реакции ПомеранцаФрича. Легче превратить в гетрагидроизохинолин бензиламиноспирты, имеющие арильный заместитель в Рположении , .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.239, запросов: 121