Синтез и свойства замещенных 4-ариламино-2-пиридонов и построение на их основе конденсированных аза- и тиагетероциклических систем

Синтез и свойства замещенных 4-ариламино-2-пиридонов и построение на их основе конденсированных аза- и тиагетероциклических систем

Автор: Медведева, Марина Игоревна

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2011

Место защиты: Москва

Количество страниц: 202 с. ил.

Артикул: 4959909

Автор: Медведева, Марина Игоревна

Стоимость: 250 руб.

Синтез и свойства замещенных 4-ариламино-2-пиридонов и построение на их основе конденсированных аза- и тиагетероциклических систем  Синтез и свойства замещенных 4-ариламино-2-пиридонов и построение на их основе конденсированных аза- и тиагетероциклических систем 

Введение
Одним из наиболее плодотворных направлений развития органической химии является изыскание новых оригинальных подходов к синтезу разнообразных гетероциклических соединений, в том числе и конденсированных. Использование различных базовых систем для этой цели обеспечивает возможность реализации многообразных трансформаций, приводящих в конечном итоге к решению многих проблем гетероциклической химии, в том числе проблем, имеющих и теоретическое значение, и отчетливую ценность в плане практическом. Среди соединений пиридинового ряда обнаружено значительное количество биологически активных веществ и эффективных лекарственных препаратов. Из полутора тысяч наиболее регулярно применяемых медицинских препаратов свыше приходится на долю соединений, имеющих пиридиновое кольцо. Этот несомненный факт активно стимулирует исследования, базирующиеся на применении пиридиновых синтонов для построения пиридинсодержащих соединений, включающих в свой состав функциональные заместители. В этом плане непреходящий интерес вызывают функционально замещенные 2пиридоны, структуры которых обеспечивают возможность осуществления синтеза многочисленных конденсированных пиридиновых производных, которые, с точки зрения физиологического действия, зачастую представляют значительно больший интерес, чем составляющие их моноциклические соединения. Решающую роль при этом играет возникновение качественно новых свойств аннслированной молекулы, увеличение возможности изменения фармакофорных групп в различных положениях, а также способность взаимодействовать с более широким кругом рецепторов.
В настоящей диссертационной работе синтезирован ряд новых замещенных пиридинов, имеющих в качестве функциональных заместителей оксо и аминогруппы, а также формильные группы в положениях 3 или 5. Такие системы обеспечивают, за счет наличия указанных заместителей, реализацию препаративно удобных способов получения больших групп неизвестных ранее соединений, представляющих интерес для исследования самых разных видов биологической
активности. Создание методов, на основе которых возможен и целесообразен синтез больших групп новых, зачастую неизвестных и ранее недоступных веществ, создает конструктивную базу для направленного поиска новых биологически активных соединений, в том числе и новых эффективных лекарственных средств.
В главе Литературный обзор настоящей диссертационной работы обобщены данные по взаимодействию ацеталей амидов и лактамов с гетероциклическими аминами и гетероциклами, содержащими в своих структурах СНкислотные группировки с выходом, соответственно, к Аггетериламидинам и 3гетериленаминам. Показана препаративная доступность этих соединений, что делает их весьма перспективными исходными соединениями в синтезе различных систем, в том числе и таких, которые могут представлять интерес для биологического изучения.
В главе Обсуждение результатов представлены данные по синтезу различных замещенных 4ариламино2пиридонов, а также по применению этих соединений в синтезе конденсированных аза и тиагетероциклических систем.
На первом этапе работы исследовано взаимодействие ацеталей амидов с 3ариламино2цианокротонамидам и, содержащими атомы галогенов в бензольном кольце. Синтезированы 3 и 5формил2пиридоны и изучены их реакции с СНкислотами, проведено сравнение реакционной способности в реакции с нуклеофильными реагентами. Синтезирован ряд новых замещенных 1,6иафтиридинов, изучена биологическая активность некоторых из них.
На следующем этане работы были изучено взаимодействие 3 и 5формил2пиридонов с гуанидином и аминогуанидином. Получен ряд гуанидиновых и аминогуанидиновых производных 4арилам ино2пиридонов и исследована биологическая активность некоторых из них по показателям, характерным для ЫОдоноров.
На третьем этапе работы осуществлен синтез Замино4ариламинотиено2,пиридиновых производных на основе замещенных
хлорпиридинов. Изучено влияние заместителя в бензольном кольце, структуры ацеталя, а также растворителя и температуры на взаимодействие Замино4ариламинотиено2,3пиридиновых производных с ацеталями амидов.
На заключительном этапе был разработан новый подход к синтезу замещенных пиридотиенопиримидиноп тиа3,5,8триазааиенафтиленов. Синтезирован ряд замещенных 5тиа1,3,6триазафлуоренонов и изучена их анальгетическая активность. Изучено алкилирование метиловых эфиров 4ариламино3диметиламиноэтилиденаминотиено2,пиридин2карбоновых кислот.
Строение всех новых соединений установлено с применением современных методов исследований, включая спектроскопию ЯМР Н, С и М, массспектрометрию, методику НМВС, ИКспсктроскопию, ВЭЖХ, элементный и рентгеноструктурный анализ, что обеспечивает достоверность полученных результатов.
Глава I. Ацетали амидов и лактамов в синтезе Агетериламндинов и Ргетерилснаминов литературный обзор
Введение


В работе показано, что циклизация по ТорпуЦиглеру 2ацетилметилтио3циано5бензотриазол1ил6метилгиридина XVIII, протекающая под воздействием ацеталя 1а приводит к замыканию тиофенового цикла с образованием тиено2,пиридин3илАг,Лдиметилформамидинового производного XIX схема 1. Циклизация последнего при нагревании с гидридом натрия обеспечила синтез тиено2,,5дипиридин4она XX. Схема 1. СИ ксилол т. СОМе
Н
Глутамат наиболее распространенный возбуждающий нейромедиатор в центральной нервной системе ЦНС, который активирует вбелки, связанные с рецепторами ЦРСК, названными метаботропными глутаматными рецепторами иЮкЛ. XXI схема 1. Схема 1. СООМс т. Схема 1. АсО 1 т. Очевидность использования для борьбы с ожирением ингибиторов меланинкоицеитрирутощих рецепторов МСН Я1 не вызывает сомнений. МСГ1 Я1 это циклический пептид, состоящий из аминокислот, который синтезируется в латеральном гипоталамусе. МСН высоко сохраняем у позвоночных и играет важную роль в регулировании поведения, связанного с потреблением пищи и накоплением веса. Болес того, мыши, лишенные МСН, потребляют мало пищи и устойчивы к индуцированию ожирения . Персаминированис полученных амидииов обеспечивает возможность получения производных тиенопиримидинов XXVI с широкой вариацией заместителей и в тиофеновом, и в пиримидиновом циклах. Наиболее активно соединение XXVI, имеющее лхлорфенильный заместитель. Работа также посвящена синтезу подобных антагонистов в ряду замещенных хинолинов с целыо поиска агентов против ожирения. Аналогичным образом ключевые соединения для синтеза таких антагонистов получены в работе с участием ацеталей амидов. Схема 1. ЯСС6Н4
ЫМс2 XXVIII,
ДМФА МУ, С
В статье речь также идет о лечении ожирения и синтезе антагонистов МСН Ю в бензимидазольном ряду XXXII схема 1
1. Пятичленные гетероциклы с двумя и более гетероатомами 1. Рибонуклеозид XXXIII при взаимодействии с ацеталем 1а превращен в амидин XXXIV, из которого по схеме 1. XXXV в виде смеси двух диастсрсомеров гетероциклического аналога антибиотика коформицина сильного ингибитора фермента адснозиндезаминазы . МН2Капеу 1 р, т
XXXV. Работа посвящена поиску ингибиторов тирозинкиназ, имеющих большой терапевтический потенциал для лечения опухолевых эпителиальных заболеваний. Схема 1. НГ Х шС1С6НН2. Я 7ОМс, тОМе. ЫНВос. Мсг, Н, уиС, 0Н, иОН,МН
т. ЛЫНС6Н4С1ш
Известно, что производное имидазо1,2япиридина золпидем XXXVIII, рисунок 1. Этот препарат используется для лечения тревожных состояний, т. ГАМК. Рисунок 1. В работе осуществлен поиск новых селективных модуляторов ГАМКрецепторов среди производных пиразоло3,пирроло3,4пиридина для лечения неврологических заболеваний. Планирование подобных структур базировалось на принципах изостерической взаимосвязи между имидазо1,2япиридиновой частью золпидема и пирроло3,4спиридин1,3дионовой частью рассматриваемых структур. Синтез соединений этого типа основан на взаимодействии 1 фенилЗметил5аминопиразола XXXIX с ацеталем 1а с последующей реакцией полученного амидина ХЬ с 7арилмалеимидами ХЫ гстерореакцией ДильсаАль дера, в которой в качестве диеновой компоненты выступает амидин ХЬ схема 1 Синтезирован большой ряд пиразоло3,4пирроло3,4бпиридинов ХЫ1, которые при биологическом изучении проявили седативный и сильный анальгетический эффекты. Схема 1. Ацетальным синтезом в работе из аминополиметиленимидазолов ХЫП получены амидиновые производные ХЫУ, превращенные далее в 7,8полиметиленпурины ХЬУ, на основе которых синтезированы соединения, проявившие противовирусную активность схема 1
СООЕ толуол 4 ч
0пв1. Схема 1. ГГ1ПЙ автоклав, С или ДМФЛ, С или толуол, т. Я Ме, Е1, СН2СН2ОН, СНОН, СН2СЕ, СН2Р, СН2С0С6НКл СН2Р1 Аналогичный подход реализован в работе . В работе 2аминотиазолин ХЬУ конденсировали с ацеталем 1а или с диметилацеталем диметилацетамида 1с с целью получения амидинов ХЬУ, взаимодействие которых с агаюгенокетонами, кетснами, хлорангидридами кислот, а также диенофилами было изучено схема 1 В результате были синтезированы имидазо2,1тиазолы XI,VIII и тиазоло3,2апирим идины
Схема 1. СН2С, т. СН2С0 2. ЕзЫ,т. ГТ ТГФ т. Я4 X
2. Е1зЫ, т.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.217, запросов: 121