Синтез новых производных клозо-додекаборатного аниона для потенциального использования в бор-нейтронозахватной терапии рака

Синтез новых производных клозо-додекаборатного аниона для потенциального использования в бор-нейтронозахватной терапии рака

Автор: Ласькова, Юлия Николаевна

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2012

Место защиты: Москва

Количество страниц: 141 с. ил.

Артикул: 6500824

Автор: Ласькова, Юлия Николаевна

Стоимость: 250 руб.

Синтез новых производных клозо-додекаборатного аниона для потенциального использования в бор-нейтронозахватной терапии рака  Синтез новых производных клозо-додекаборатного аниона для потенциального использования в бор-нейтронозахватной терапии рака 



На его основе впервые синтезированы конъюгаты дизамещенного производного аниона В2И с каноническими нуклеозидами тимидином и с гуанозином. Подход позволяет получать биологически активные конъюгаты меченные радиоактивным йодом, которые в дальнейшем могут найти применение в диагностике злокачественных опухолей. Апробация работы. Результаты диссертационной работы были представлены на международной конференции по химии бора ЕШЮВСЖСЖ IV Бремен, Германия, , Международной конференции Проблемы металлоорганической и координационной химии Разуваевские чтения, Нижний Новгород, , Международной конференции но химии бора 1МЕВСЖЖ XIII Платья Даро, Испания, , Международной конференции по неорганической химии РЮ1РА5 ,ь Палермо, Италия, , ом Международном конгрессе по нейтронозахватной терапии рака 1С1МСТ Цукуба, Япония, . Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано научных работ в том числе 9 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК, 4 тезиса в сборниках докладов научных конференций. Гранты и программы. Диссертационное исследование выполнено в Лаборатория алюминийи борорганических соединений ИНЭОС РАН при финансовой поддержке Президиума Российской академии наук Программа П7 и Российского Фонда Фундаментальных Исследований гранты 9, 3, 1, 4,1,6. Структура работы. Диссертация состоит из оглавления, введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка используемой литературы. Работа изложена на 0 страницах машинописного текста, содержит схему, рисунок и 3 таблицы. Библиография содержит литературные ссылки. Литературный обзор. Основные методы и подходы к синтезу бноконыогатов на основе ялдеядодекаборатного аниона. Введение. В сырья4. Он заключается в окислении 4 йодом в диглиме при С с образованием i i В3Н8 Последующйй пиродиз при 0 С приводит к ВН2 Схема 2. Схема 2. С другой стороны, отрицательный заряд борного полиэдра делает его чувствительным к действию различных электрофилов, взаимодействие с которыми в большинстве случаев приводит к производным с различными степенями замещения9,. Отсутствие реакционного центра усложняет синтез препаратов на основе I2i 5 который часто требует введения только одного заместителя. Таким образом, для создания биоконъюгатов ВН возникает необходимость во введении в оозододекаборатпую систему реакционного центра, который в дальнейшем может быть модифицирован. В настоящем литературном обзоре будут подробно рассмотрены существующие на сегодняшний день основные методы синтеза производных ВН с различными реакционными центрами и подходы к синтезу биоконъюгатов на их основе. Метод функционализации борного остова введением амино группы в борный кластер широко используется в лабораторной практике. Первое производное ВН2 со связью ВЫ, а именно моноанион ВНцЫНз было описано в году американскими химиками и исследовано методом РСА в году. Метод заключается в обработке аниона 1 водным раствором гидроксиламинОсульфоновой кислоты. Были получены продукты моно и дизамещения соответственно реакцией с одним и с двумя эквивалентами реагента Схема 3. Схема 3. В результате дизамещения образуется смесь изомеров 1,2, 1,7 и 1,
диаминопроизводного аниона ВН. Отмечено, что 1,2производное образуется в следовых количествах. Аминопроизводные аниона ВН являются сильными основаниями и выделяются исключительно в виде аммониевых солей. Соединение 2 реагирует с алкилгалогенидами с образованием продуктов моно ди и триалкилирования в зависимости от объема
алкильных заместителей . Так реакцией 2 с пропаргилбромидом был получен продукт триалкилирования 3. А взаимодействие 2 со стерически затрудненным 3хлор3,3диметилпропином привело к смеси продуктов моно и ди замещения, соотношение которых зависело от времени реакции и концентрации нуклеофила Схема 4. Соединения с терминальной ацетиленовой группой вступают в Си1 катализируемую реакцию 1,3диполярного циклоприсоединения с азидами с образованием 1,4 дизамешенных 1,2,3 триазолов1, в том числе с азидаминосителями различных биологически активных молекул. Схема 5. Липид 5 был выделен в виде тетраметилам мониевой соли, его биологическая активность не исследовалась.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.232, запросов: 121