Разработка унифицированных путей синтеза моно- и полициклических биологически активных производных 2- и 4-амино(гидразино)пиримидинов

Разработка унифицированных путей синтеза моно- и полициклических биологически активных производных 2- и 4-амино(гидразино)пиримидинов

Автор: Еркин, Андрей Викторович

Шифр специальности: 02.00.03

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2012

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 350 с.

Артикул: 5089628

Автор: Еркин, Андрей Викторович

Стоимость: 250 руб.

Разработка унифицированных путей синтеза моно- и полициклических биологически активных производных 2- и 4-амино(гидразино)пиримидинов  Разработка унифицированных путей синтеза моно- и полициклических биологически активных производных 2- и 4-амино(гидразино)пиримидинов 

ВВЕДЕНИЕ.
1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР
1.1 Синтез, строение и химические трансформации 2амш4ЗЯ1шримндинонов
1.1.1 Синтез 2амино4ЗЯпиримидииопов из гуанидинов и эфиров ркетокарбоновых кислот.
1.1.2 Синтез 2амино4ЗЯШ1римидииоиов из 2алкилтио и 2алкокси4ЗЯпиримидинонов
1.1.3 Синтез 2амино4ЗЯпиримидинонов из замещенных 2,Я,ЗЯпиримидиндионов
1.1.4 Строение нейтральных и заряженных форм 2амино4ЗЯпиримидинонов
1.1.5 Химические трансформации 2амшюпиримидинонов.
1.1.6 Полифункциональныс производные 2амино4ЗЯпиримиди1юпов
1.1.7 Биологическая активность 2амино4ЗЯпиримидинонов и их производных
1.1.8 Выводы и заключения к разделу 1.
1.2 Синтез, химическая трансформация и гетероциклизация 2ГдразпЗЯпиримиднноои.
1.2.1 Синтез 2гидразино4ЗЯпиримидиионов.
1.2.2 Химические трансформации 2гидразино4ЗЯшфимидинонов
1.2.3 Образование и свойства 2пиразол1илш1римидин4ЗЯонов
1.2.4 Образование и свойства конденсированных систем на основе 2гидразино4ЗЯпиримидинонов
1.2.5 Биологическая активность 2гидразино4ЗЯпиримидинонов и продуктов их трансформации.
1.2.6 Выводы и заключения к разделу 1.
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1 Синтез 6мстЛ2тноксо1,2д1гидро1шрнмДнона, его
МСТИЛ II 8,1ЧДИМСТНЛНрОИЗВОДНЫХ
2.2 Синтез и биологическая активность 2амино5бром6мстилниримпдипонов
2.2Л Синтез 2амино5бром6метилпиримидинонов
2.2.2 Биологическая активность 2амиио5бром6метилгшримидинонов
2.3 Молекулярная структура 2амнио6мстилпнримидинонов
2.3.1 Синтез П1дроксЭТИламшю3,6диметил4Ш1римидинопа, гилроксиэтиламино1,6диметилпиримидинона и ацетоксиэтиламино6мстил4мстоксипиримидииа
2.3.2 Строение нейтральных форм 2ам1Шметш3пиримидиЮ0в
2.3.3 Строение протоиированных форм 2амино6мстилпиримидипо
2.4 Элсктрофильнос замещение в гидроксиэтламш6мстилрнмидн0нс.
2.4.1 Ацетилирование.
2.4.2 Карбамоилирование
2.4.3 Прямое галогенирование.
2.4.4 Метилирование
2.5 Гидроксиэтламо6мстил4ЗЯниримидннон как предшественник биологически активных 4ариламноацетоксиэтил
а.минобмстилпиримидинов
2.5.1 Синтез 4ариламшюацетоксиэтиламиио6метилпирнмидииов
2.5.2 Синтез 6метилметилфсниламинопиримидинона
2.5.3 Протонированис 4ариламшюацетоксиэтиламшю6метилпиримидинов.
2.5.4 Деацетилирование 4ариламиноацетоксиэтиламино6метилпиримидинов.
2.5.5 Биологическая активность 4ариламиноацетоксиэтиламино6метилпиримидинов
2.6 Направленный поиск биологически активных агентов в ряду 2аминоФариламииобметилпиримидинов.
2.6.1 Синтезы 4ариламино6метил2циклогексиламино1шримидшюв и 4ариламино2бензиламино6метилпиримидинов.
2.6.2 Биологическая активность 4ариламиио6метил2циклогсксиламинопиримидинов и 4ариламино2бензиламино6метилпиримидинов.
2.6.3 Влияние локализации атома галогена на биологическую активность 2амино4ариламино6метилпиримидинов.
2.6.4 Пути модификации структуры 2бензиламинойодфениламино6мстил пиримидина.
2.6.5 Биологическая активность аналогов 2бензиламинойодфеииламино6метилпиримидииа
2.6.6 Структуры потенциальных метаболитов 2бензиламинойодфениламино6метилпиримидина
2.7 Синтез 2гдразНметил4ЗЯПиримид1а и 2гидразнно
3,6днметЛ4ЗЯ1шрнмдинона
2.8 Синтез 4ар1Лиде3метилметил4оксо3,4дигидр1римидни2илпиразолонов.
2.8.1 Особенности фрагментации 4арилиден3метилметил4оксо3,4дигидроиримидин2илпиразолЯОНОВ под действием электронного удара.
2.8.2 Конденсация 6метил4оксо3,4дигидропиримидин2лгидразона этилацетоацетата с индол3карбоксальдегидами
2.8.3 Биологическая активность 4гетероарилиден3метилметил4оксо
3,4дигидропиримидин2илпиразолонов
2.9 Синтез ар1Лиден3мстнл5оксо4,5дигидрон1разол
1илц1КЛОпс1ггабнпрпмдиноноп
2. Особенности циклизации ЗдиметилоксоЗдигидроинрнмидин2илгидразона эти л ацетоацетат.
2. Дальнейшие пути модификации 4арилден3мстнлмстнл4оксо3,4дГдропрмиди2нлпнразолонов.
2. Альтернативные подходы к синтезу 4арнлден3метил,6ДмстЛримиди2лпиразолЯопов.
2. Биологическая активность 4арил дсн3мстЛ1пиримидшилпиразолонов
2. Реакционная способность 1римДин2нлш1разолЯонов.
Синтез 2,4,6триоксо1,2,3,4,5,6гексагидропиримиД1Ш5илгидрокси3метилпиразол1ил6метил4оксо3,4дигилрош1римидии5илфснилметана
Синтез 4ариламииометилен3метилметил4оксо3,4дигидропиримидин2шшразолонон
Биологическая активность 4ариламиномегилеи3мегилметил4оксо3,4дигидрогшримидин2илгшразолЯонов.
2. Влияние МБкислотных свойств пиримидинового цикла на успешность протекания реакции Кнсвснагсля в ряду 1пнримндин2илипразолонов
Синтез 5гидрокси3метилметил2метилтио1шримидин4илпиразола.
Конденсация 5гидрокси3метилметил2метилтиопиришдин4илпиразола с ароматическими альдегидами.
2. Элсктрофнлыюе замещение в 5гидрокс3метилмстил2меТЛТ0прмид1Пнлпиразоле
Прямое галогенирование.
Лзосочстаиие.
Аминометиленирование.
Гидроксимегилирование
Нитрозирование.
2. Влияние свойств среды на положение и подвижность лабильного протона в 5гндрокси3мстилметнл2мстилтнониримндни4лнпразоле
2. Синтез мстил4оксо3,4дигидропиримндин2илтносемикарбазидов
2. Мстил4оксо3,4днгндронрнмидин2нлтиоссмикарбазиды
в реакции Ганча.
2. Биологическая активность арнлтндзол2нл,6Д1шетил4оксо3,4д1гндропиримидии2илгидразииов
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Методы контроля индивидуальности, установления состава и определения структуры.
3.2 Методы анализа термической устойчивости.
3.3 Методы определения физикохимических констант.
3.4 Способы синтеза реагентов.
3.5 Способы синтеза соединений, описанных в разделах 2
3.6 Способы синтеза соединении, описанных в разделах 2.
3.7 Проведение микробиологических исследований
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Препаративной ценностью обладает обменное хлорирование 6метилизоцитозина 1 смесью оксотрихлорида и пентахлорида фосфора, которое дает соединение с выходом до . Подобно оксотрихлориду фосфора действует на 2амино7пиримидиионы оксотрибромид фосфора, однако выходы 2амино4бромпиримидинов при этом невысоки из незамещенного изоцитозина получают 2амино4бромпиримидин лишь с выходом . Среди других реакций 2аминопиримидинонов 9, имеющих важное значение, следует отметить их прямое галогенирование и комплексообразование с аминокислотами и компонентами нуклеиновых кислот. Прямое галогенирование соединений 9 в зависимости от типа галогенирующего агента и природы растворителя приводит либо к замещению атома водорода у атома С5, либо к насыщению двойной углеродуглсродной связи. Описана процедура йодирования соединений 1 и 2 смесыо молекулярного йода и пероксида водорода в двухфазной системе водатетрахлорметан в присутствии серной кислоты в условиях ИК облучения, обеспечивающая образование 2амино5йод6метилпиримидинопа , Я II и 2амино3,6диметил5йодпиримидинона , К Ме с высокими выходами
, И. Наличие в молекулах 2аминопиримидинонов протонодонорных группировок определяет их способность к взаимодействию с аминокислотами и с некоторыми основаниями нуклеиновых кислот. При прибавлении Иацетиласпарагиновой кислоты к незамещенному изоцитозину в безводном ДМСО оптическая плотность раствора остается практически постоянной й 0. О 0. Учитывая то обстоятельство, что взаимодействие изоцитозина с ацетатом натрия, помимо гипохромного эффекта, сопровождается уменьшением частот валентных колебаний карбонильной группы и деформационных колебаний экзоциклической аминогруппы в соответствующих областях ИК спектра, наиболее вероятной структурой комплекса следует считать таковую, выраженную формулой . Взаимодействие изоцитозина с аденином также основано на межмолекулярном образовании водородных связей, и в возникающем комплексе первый выполняет роль донора протонов . К сожалению, структура выделенного из реакционной массы ассоциата в цитируемой работе не обсуждается. Между тем, не менее важными факторами, определяющими возможность связывания изоцитозина с компонентами нуклеиновых кислот, являются их близкая структурная аналогия, схожее распределение электронной плотности во фрагментах молекул, участвующих в образовании потенциальных водородных связей, а также отсутствие стерических затруднений , . Полифункциональные производные 2аминоииримидшюнов 9, т. Ыпиримидиламиноспиртов и Кпиримидиламинокислот, в которых аминогруппа ациклического фрагмента входит в состав цикла или образует экзоциклическую связь с гетерокольцом. Соединения первой группы получают, как правило, методами Малкилирования 2амино7пиримидинонов 9 хлоргидринами или галогенуксусными кислотами. При алкилировании 6метилизоцитозина 7 2хлорэтанолом в водном метаноле в присутствии едкого натра образуется смесь 2амино гидроксиэтил6метил7пиримидинона и 2аминогидроксиэтил6метил7пиримидинона в соотношении
Усложнение строения алкилирующего галогенгликоля приводит к получению неожиданных продуктов реакции. Взаимодействие натриевой соли соединения 7 с 1хлор2,3пропандиолом в этаноле дает 2амино,3дигидроксипропил6метилпиримидинон . II НОСН2СНОНСН2
1
Описано также гидроксиэтилирование 6метил изо цитозина этиленоксидом в воде при С, приводящее к соединению . Алкилирование 6метилизоцитозина и его 5замещенных аналогов , К Н, Вг, галогенуксусными кислотами в воде в присутствии гидроксида натрия приводит к смеси 2амино 1карбоксиметил6мстил7пиримидинонов Я Н, Вг, Ы и 2амино3карбоксимегил6метил5Н. К Н, Вг, Ы в соотношении
Соединение , Я II может быть также получено цианэтилированием 6метилизоцитозина 7 акрилонитрилом в воднощелочной среде . Реже используется конденсация гидроксикарбоксиалкилгуанидинов и эфиров ркетокарбоновых кислот. Соединения второй группы образуются путем аминирования 2алкилтиопиримидинонов 8 аминоспиртами или аминокислотами, которое также не лишено аномальных аспектов протекания. В том же направлении протекает конденсация дихлорпиримидина с натриевой солыо глицина в воде, приводящая к 4карбоксиметиламиио6метил2хлорпиримидину , Я СООН .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.205, запросов: 121