Разработка биологического способа утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств, производных фенола

• Автор: Мишенина, Ирина Ивановна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 156 с. : 20 ил.

ГЛАВА 1. СПОСОБЫ УТИЛИЗАЦИИ НЕПРИГОДНЫХ К МЕДИЦИНСКОМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. МЕТОДЫ АНАЛИЗА ПАРАЦЕТАМОЛА И я-АМИНОФЕНОЛА (Обзор литературы)
1.1. Характеристика непригодных к использованию лекарственных средств
1.1.1. Бракованные лекарственные средства
1.1.2. Лекарственные средства с истекшим сроком годности
1.1.3. Фальсифицированные лекарственные средства
1.2. Способы утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств
1.2.1. Сжигание
1.2.2. Слив в канализацию
1.2.3. Захоронение на свалках и оборудованных местах
. 1.2.4. Биологические способы уничтожения ксенобиотиков
1.2.4.1. Использование микроорганизмов для биодеструкции
1.2.4.2. Характеристика актинобактерий рода 7?/го<7ососсн5
1.2.4.3. Использование иммобилизованных клеток микроорганизмов
1.2.4.4. Механизмы микробного окисления
1.3. Методы анализа парацетамола и я-аминофенола
1.3.1. Идентификация парацетамола
1.3.2. Количественное определение парацетамола
1.3.3. Методы анализа я-аминофенола

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика объектов, вспомогательных материалов, оборудования и реактивов
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ПРОДУКТОВ БИОДЕСТРУКЦИИ
ПАРАЦЕТАМОЛА. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАРАЦЕТАМОЛА И и-АМИНОФЕНОЛА
3.1. Разделение парацетамола и возможных его метаболитов методом
тонкослойной хроматографии
3.1.1. Выбор оптимальной системы растворителей для разделения
парацетамола и возможных продуктов его биодеструкции
3.1.2. Способы детектирования
3.1.3. Чувствительность способов детектирования
3.1.4. Хроматографическое исследование возможных продуктов
биодеструкции парацетамола
3.2. Разработка методик количественного анализа парацетамола и
я-аминофенола
3.2.1. Изучение условий проведения реакции я-аминофенола с я-диметиламинобензальдегидом
3.2.2. Определение я-аминофенола в культуральных средах
спектрофотометрическим методом
3.2.3. Количественное определение парацетамола методом
высокоэффективной жидкостной хроматографии
Выводы по главе

ГЛАВА 4. БИОДЕСТРУКЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОЛА (на примере парацетамола) АКТИНОБАКТЕРИЯМИ РОДА ИНОйОСОССШ
4.1. Скрининг активного штамма и выбор объекта биодеструкции из
группы ЛС производных фенола
4.2. Изучение условий'биотрансформации парацетамола
4.3. Влияние вспомогательных веществ на скорость биодеструкции парацетамола и жизнеспособность бактерий Яксн^ососсш
4.4. Адаптация родококков к окислительному стрессу
4.5. Использование адаптированных родококков для биодеструкции парацетамола в таблетках и субстанции
4.6. Биодеструкция парацетамола иммобилизованными в полимерном криогеле родококками
4.7. Разработка технологической документации и ее апробация при утилизации парацетамола на ферментационной установке «Фермус -3»
Выводы по главе
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ ШЛАМА, ОБРАЗУЮЩЕГОСЯ В ПРОЦЕССЕ БИОДЕСТРУКЦИИ ПАРАЦЕТАМОЛА
5.1. Физико-химические свойства шлама
5.2. Исследование токсичности и фитотоксичности шлама
Выводы по главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

Кислота азотная концентрированная (ГФХ1, вып. 2, стр. 115)
Кислота уксусная «х.ч. ледяная» (ГФ XI, вып.2, стр. 117)
Кислота хлористоводородная ОД моль/л (ГФХ1, вып. 2, стр.77)
Кислота хлористоводородная концентрированная (ГФХ1, вып. 2, стр. 117) Раствор натра едкого 2 моль/л (ГФХ1, вып.2, стр.65)
Реактивы и титрованные растворы, использованные при разработке методик, описаны в ГФ XI вып. 1 и 2 или в соответствующих главах.
2.2. Методы исследования
Растворимость продуктов биодеструкции парацетамола определяли в соответствии с требованиями ГФ XI издания (вып. 1, с. 175) [43].
Температуру плавления продуктов биодеструкции парацетамола измеряли на приборе ПТМ (М) с учетом требований ГФ XI издания (вып. 1, с. 16) [43].
Анализ методом ВЭЖХ проводили на базе лаборатории хроматографических методов РИЦ «Фарматест» ПГФА при участии зав. лабораторией доц. Карпенко Ю.Н. (руководитель РИЦ «Фарматест» доц. Малкова Т.Л.). Запись и обработку хроматограмм осуществляли с помощью программы «ChemStation».
Токсичность продуктов деструкции парацетамола проводили на базе кафедры физиологии и патологии ПГФА под руководством проф. Сыропятова Б.Я. (ГФ XI, вып. 2, стр.182) [44].
Фитоксичность продуктов биодеструкции парацетамола определяли по стандартной методике на однодольных и двудольных сельскохозяйственных растениях [59].
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью компьютерных программ Excel 2003 (Microsoft Inc., 2003), Statistica, версия 6,0 (StatSoft Inc., 2001).