Синтез и свойства серосодержащих производных 1,2,4-триазола

• Автор: Исхакова, Гульназ Фатиховна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 156 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Синтез и биологическая активность замещенных 1,2,4-триазолов (литературный обзор)
1.1. Синтез реакциями по атомам азота 1,2,4-триазола
1.2. Синтез реакциями по атомам углерода 1,2,4-триазола
1.3. Синтез реакциями заместителей 1,2,4-триазола
1.4. Биологическая активность производных 1,2,4-триазола
ГЛАВА 2. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления
(обсуждение результатов)
2.1. Синтез исходных соединений
2.2. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый
цикл
2.2.1. Алкилирование 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов
эпитиохлоргидрином
2.2.2. Реакции 3,5-дибром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазола с аминами
и алкоголятами натрия
2.3. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы
2.3.1. Реакции окисления 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл
2.3.2. Реакции 1,2,4-триазолов, содержащих тиетаноксидный и
тиетандиоксидный циклы, с нуклеофильными реагентами
2.4. Синтез З-бром-5-илиденгидразино- 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления
2.4.1. Синтез 3-бром-5-илиденгидразино-],2,4-триазолов, содержащих
тиетановый цикл
2.4.2. Синтез 3-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих
тиетаноксидный цикл
2.4.3. Синтез 3-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих тиетандиоксидный цикл
ГЛАВА 3. Биологическая активность синтезированных соединений
3.1. Противомикробная активность
3.2. Влияние на микросомальную активность печени
3.3. Антиоксидантная активность
ГЛАВА 4. Экспериментальная часть
4.1. Синтез исходных соединений
4.2. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих
тиетановый цикл
4.3. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы
4.4. Синтез З-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих
тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Одной из основных задач фармацевтической химии является поиск новых высокоэффективных и менее токсичных биологически активных соединений. Среди синтетических лекарственных средств важное место занимают производные 1,2,4-триазола.
В настоящее время в медицине широко применяются следующие лекарственные препараты, в состав которых входит структура 1,2,4-триазола: флуконазол, рибавирин, тразадон и другие. В классическом справочнике (Негвер, 1987) описаны более 10 производных 1,2,4-триазола, проявляющих: противогрибковую, антибактериальную, антивирусную, гипотензивную, аналептическую, антидепрессивную и другие виды активности.
Наличие обширного материала по химии и биологическому действию производных 1,2,4-триазола позволяет рассматривать их как один из наиболее перспективных классов биологически активных соединений с широким спектром действия.
Однако до сих пор в литературе нет сведений о применении эпитиохлоргидрина в синтезе замещенных 1,2,4-триазолов. Поэтому, исследование реакций 1,2,4-триазолов с эпитиохлоргидрином и получение биологически активных соединений в ряду 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления, составляют актуальную задачу.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Башкирского государственного медицинского университета по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств». Номер госрегистрации 01204011794.
Цель исследования. Целью исследования является разработка методов синтеза новых рядов серосодержащих производных 1,2,4-триазола, а также поиск среди них биологически активных соединений.

Транквилизирующая активность выявлена у 1-фенил-5-(2-
гидроксифенил)-3-стирил-1,2,4-триазола [17].
Среди производных 1,2,4-триазола, найдены новые ингибиторы холецистокинина и антагонисты рецептора гастрина, используемые при лечении заболеваний центральной нервной системы и пищеварительного тракта [95], ингибиторы карбоангидразы, используемые для лечения глаукомы [114]. Обнаружены антагонисты М3-рецептора, связывающие Ы-метилскополамин [123], а также антагонисты 03-донаминеригических рецепторов [78, 121, 122]. Выявлена антиацетилхолинэстеразная [147] активность производных 1,2,4-триазола.