Антитела к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите

• Автор: Черкасова, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Аутоантитела при ревматоидном артрите
1.2. Ревматоидный фактор
1.3. Антитела к цитруллинированным белкам
1.3.1. Общая характеристика антител к цитруллинированным белкам
1.3.2. Методы определения антител к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите
1.3.3. Клиническое значение антител к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методика определения 1§М ревматоидного фактора
2.2.2. Методика определения ^А ревматоидного фактора
2.2.3. Методы определения антител к циклическому цитруллинированному пептиду
2.2.4. Методика определения антител к модифицированному цитруллинированному виментину
2.2.5. Методика определения антикератиновых антител
2.2.6. Методы оценки клинической информативности определения антител к цитруллинированным белкам
2.2.7. Методы статистической обработки результатов исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая информативность различных методов
определения антител к цитруллинированным белкам при

ревматоидном артрите
3.2. Ревматоидные факторы
3.2.1. ревматоидный фактор
3.2.2. ревматоидный фактор
3.3. Антитела к цитруллинированным белкам
3.3.1. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду
3.3.2. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину
3.3.3. Антитела к кератину
3.3.4. Клинико-лабораторные особенности больных ревматоидным артритом в зависимости от позитивности по антителам к цитруллинированным белкам
3.4. Прогностические модели для диагностики ревматоидного
артрита
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Ревматоидный артрит (РА) — системное воспалительное аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением синовиальной оболочки суставов, а также прогрессирующей деструкцией хрящевой и костной тканей [10,54,79,89,96,192]. Развитие РА сопровождается поликлональной активацией В-клеток и гиперпродукцией аутоантител, которые, активируя систему комплемента и лимфоциты (прямо или через образование иммунных комплексов), индуцируют воспаление и повреждение тканей организма [36,220]. В сыворотке крови и синовиальной жидкости больных РА выявляется широкий спектр органонеспецифических аутоантител: ревматоидные факторы (РФ), антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ), РА-33/ЬпШтР-А2, иммуноглобулин-связывающему белку В1р/р68, глюкозо-6-фосфат изомеразе, кальпастатину, коллагену типа II, негистоновым хромосомальным белкам НМвШ, карбамилированным белкам [27,60,112,130,180,195,222]. Наибольшее значение в лабораторной диагностике РА имеют серологические тесты, связанные с определением РФ и АЦБ. Результаты исследования 1|*М РФ и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) в сыворотке крови включены в новые классификационные критерии диагностики РА АСЯ/ЕиЬАК 2010 г. [18].
РФ - чувствительный, но недостаточно специфичный биомаркер РА, обнаруживающийся в сыворотках и при других ревматических заболеваниях, хронических инфекциях, болезнях легких, злокачественных новообразованиях, первичном биллиарном циррозе, а также в пожилом возрасте [189,209,242]. Выявление РФ в высокой концентрации служит полезным тестом при прогнозировании быстропрогрессирующего деструктивного поражения суставов и развития системных проявлений РА

(“Siemens”, ФРГ). Чувствительность определения 1§М РФ равнялась 9,5 МЕ/мл. (рис.5). Верхняя граница нормы составляла 15 МЕ/мл.

Концентрация IgM РФ (МЕ/мл)
Рисунок 5. Калибровочная кривая для определения IgM РФ методом иммунонефелометрии.
2.2.2. Методика определения IgA РФ
Количественное определение IgA РФ в СК проводилось методом ИФА с использованием коммерческого набора реагентов Rheumatoid Factor IgA (“ORGENTEC Diagnostika”, ФРГ) согласно инструкции фирмы-изготовителя. Чувствительность определения IgA РФ равнялась 0,1 ЕД/мл. Верхняя граница нормы составляла 20 ЕД/мл (рис.6).
— м /

»J /.

„! 1 Пг Г i
Концентрация IgA РФ (ЕД/мл)
Рисунок 6. Калибровочная кривая для определения 1§А РФ методом ИФА.
2.2.3. Методы определения АЦЦП
Иммуноферментный анализ