Значение онкомаркеров, факторов роста, ангиогенеза и апоптоза в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря

• Автор: Шахпазян, Николай Константинович
• Шифр специальности: 14.03.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 125 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Распространённость, структура заболеваемости раком мочевого пузыря. Проблемы лабораторной диагностики уротелиального рака
1.2. Молекулярные маркеры рака мочевого пузыря. Онкомаркеры рака мочевого пузыря, применяемые в клинической практике
1.3. Перспективные молекулярные маркеры рака мочевого пузыря
1.4. Цитокератины как перспективные диагностические и прогностические маркеры рака мочевого пузыря
1.5. Факторы ангиогенеза как перспективные диагностические и прогностические маркеры рака мочевого пузыря
1.6. Факторы апоитоза как перспективные диагностические и прогностические маркеры рака мочевого пузыря
1.7. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов
2.2. Стандартное обследование больных с поверхностным раком мочевого пузыря
2.3. Цитологическое исследование мочи на атипичные клетки
2.4. Специальные лабораторные методы исследования
2.5. Статистические методы обработки данных
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЯ ОНКОМАРКЕРОВ-ЦИТОКЕРАТИНОВ ПРИ ПОВЕРХНОСТНОМ РМП И ИХ
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
3.1. Характер изменения уровня онкомаркеров-цитокератинов в группах обследованых лиц
3.2. Оценка диагностической значимости определения уровня онкомаркеров-цитокератинов для обследования больных поверхностным раком мочевого
пузыря
ГЛАВА 4. ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЯ ФАКТОРОВ РОСТА И
АНГИОГЕНЕЗА ПРИ ПОВЕРХНОСТНОМ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ИХ ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
4.1. Характер изменения уровня факторов роста и ангиогенеза в группах обследованных лиц
4.2. Оценка диагностической значимости определения уровня факторов роста и ангиогенеза для обследования больных поверхностным раком мочевого
пузыря
ГЛАВА 5. ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЯ ФАКТОРОВ АПОПТОЗА
ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ПОВЕРХНОСТНОМ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ИХ ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
5.1. Характер изменения уровня факторов апоптоза лимфоцитов периферической крови в группах обследованых лиц
5.2. Оценка диагностической значимости определения уровня факторов апоптоза для обследования больных поверхностным раком мочевого
пузыря
ГЛАВА 6. ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ
МАРКЕРОВ ПОВЕРХНОСТНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ В
ДИАГНОСТИКЕ И ВЫБОРЕ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ
6.1. Определение диагностического порога молекулярных маркеров поверхностного рака мочевого пузыря
6.2. Сравнение диагностической эффективности цитологического исследования мочи на атипичные клетки и молекулярно-биологических маркеров поверхностного РМП
6.3. Практическое применение результатов лабораторных тестов, учитывающих уровень молекулярных маркеров поверхностного рака мочевого пузыря

6.4. Клинические примеры
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

интерлейкина 12 мало изучена. Существуют работы, изучающие роль ИЛ 12 в противораковой защите на экспериментальных моделях РМП [38; 126], а также работы, подтверждающие важную роль ИЛ 12 в противоопухолевом иммунитете при других злокачественных опухолях [177]. Подчёркивается, что ИЛ 12 является одним из главных цитокинов противоопухолевой защиты.
Прогностическая ценность других ингибиторов ангиогенеза, таких как ангиостатин, эндостатин, тромбоснондин также исследуется. ''ЛШ. Веескеп и соавт. [105] связывают низкий уровень ангиостатина, эндостатина и тромбоспондина с высоким риском метастазирования РМП.
Тромбоспондин проявляет свои антиангиогенные эффекты через торможение экспрессии УЕОБ и ЬБПЕ и является одним из важнейших антиангиогенных факторов при раке мочевого пузыря. Для мышечноинвазивных опухолей мочевого пузыря характерен низкий уровень тромбоспондина, который также связан с увеличенным риском рецидивов опухоли и низкой выживаемостью пациентов [211]
Имеются также данные об антиангиогенном действии белка р53. Белок р53 проявляет антиангиогенный эффект через регуляцию экспрессии тромбоспондина 1 [78], гликопротеида массой 430 кДа, продуцируемого нормальными уротелиальными клетками, который является сильным аитиангиогенным фактором. р53 также осуществляет регуляцию на первичном уровне экспресии УЕОБ [240], ЬЕОЕ [193], и ШЕ-1, таким образом ингибируя ангиогенез [175].
Можно подытожить, что ведётся активный поиск РМП среди факторов, регулирующих ангиогенез, но их значение до конца не определено. Для определения группы надёжных диагностических критериев среди ангиогенных факторов, требуются серьёзные клинические исследования [48].
1.6. Факторы апоптоза как перспективные диагностические и прогностические маркеры РМП.