Оценка цитокин-продуцирующей способности клеток иммунной системы у больных с аутоиммунной формой хронической крапивницы

• Автор: Ащина, Людмила Андреевна
• Шифр специальности: 14.03.09, 14.03.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Пенза
• Количество страниц: 132 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиологические факторы хронической крапивницы
1.2. Патогенетические механизмы хронической крапивницы
1.2.1. Патогенетические механизмы хронической аутоимммунной крапивницы
1.3. Иммунные нарушения у больных хронической крапивницей
1.3.1.Нарушения цитокиновой регуляции при хронической крапивнице
1.4. Применение тестов in vitro для изучения иммунологических нарушений.
1.5. Лечение больных хронической аутоиммунной крапивницей
ГЛАВА 2. ПРИМЕНЕНИЕ ТЕСТА EX VIVO ДЛЯ ОЦЕНКИ ЦИТОКИН-ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ КРАПИВНИЦЕЙ
2.1. Оценка спонтанной и ФГА-индуцированной продукции цитокинов клетками иммунной системы в тесте ex vivo у больных хронической аутоиммунной крапивницей
2.2. Влияние препарата «Габриглобин-IgG» на цитокин-
продуцирующую способность клеток иммунной системы в тесте ex vivo у больных хронической аутоиммунной крапивницей
2.2.1. Результаты отработки диагностически значимых разведений препарата «Габриглобин-IgG» в тесте ex vivo на клетках иммунной системы здоровых людей
2.2.2. Показатели продукции цитокинов клетками иммунной системы под действием препарата «Габриглобин-IgG» в тесте ex vivo у больных
хронической аутоиммунной крапивницей
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

3.1. Характеристика основных иммунологических показателей у больных хронической аутоиммунной крапивницей
3.2. Характеристика уровня цитокинов в сыворотке крови у больных
хронической аутоиммунной крапивницей
ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ КРАПИВНИЦЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ИДИОПАТИЧЕСКОЙ
КРАПИВНИЦЕЙ
ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ
У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ КРАПИВНИЦЕЙ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ
«Г АБРИГ ЛОБИН-IGG»
5.1. Характеристика спонтанной и ФГА-индуцированной продукции цитокинов клетками иммунной системы в тесте ex vivo у больных хронической аутоиммунной крапивницей после лечения препаратом «Габриглобин-IgG»
5.2. Характеристика цитокин-продуцирующей способности клеток иммунной системы под действием препарата «Габриглобин-IgG» в тесте
ex vivo у больных хронической аутоиммунной крапивницей после лечения
5.3. Оценка иммунологических показателей у больных хронической аутоиммунной крапивницей после лечения препаратом
«Г абриглобин-IgG»
5.4. Критерии отбора больных хронической аутоиммунной крапивницей на
лечение препаратом «Габриглобин-IgG»
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
В современной аллергологии крапивница представляет серьезную проблему. По распространенности хроническая крапивница (ХК) занимает третье место после поллиноза и бронхиальной астмы [34]. Ранее считалось, что ХК в 80-95% случаев является идиопатической [23,62]. Однако в связи с многочисленными исследованиями в данной области процент хронической идиопатической крапивницы (ХИК) заметно сократился и составляет 55%, и около 45% в структуре ХК составляет хроническая аутоиммунная крапивница (ХАК) [111]. Наиболее тяжелой фомой ХК является ХАК, Ввиду сложности и малой изученности иммунных механизмов в патогенезе ХАК, терапевтическая тактика лечения таких пациентов является малоэффективной.
Известно, что в основе патогенетических механизмов ХАК лежит образование аутоантител к высокоафинному 1§Е рецептору и молекуле 1§Е, которые способны стимулировать выброс медиаторов из базофилов и тучных клеток, результатом чего является развитие уртикарной реакции [124]. Однако причина образования аутоантител у больных ХАК на сегодняшний день остается неизвестной. Также отмечено, что при ХАК развиваются различные дефекты иммунной системы, которые могут выражаться в гиперактивации Т- и В-систем иммунитета, активации систем свертывания крови, компонентов комплемента, дисбалансе системы цитокинов [73,97,98,165,170]. Доказано, что ключевую роль в патогенезе ХАК играют ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-18 и 1ЕИу [7,122,164,182]. Но немногочисленные данные по этому вопросу являются противоречивыми и не дают полного представления о цитокиновой регуляции при ХАК, в связи с чем, изучение иммунологических механизмов с участием цитокинов является особенно актуальным.
В последнее время одним из перспективных методов изучения цитокинов является исследование их продукции клетками иммунной системы в тестах ех

[135]. Было показано, что БР специфически активирует транскрипционный фактор (в частности, МБ-кВ), который включается в контроль цитокиновой экспрессии и стимулирует моноциты и макрофаги к продукции воспалительных цитокинов, включая ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12 и ТИБ-а. Накапливающиеся в коже под влиянием хемоаттрактантов (ЫВ4, ИЛ-5, и ИЛ-8, гранулоцитарно-
макрофагальный колониестимулирующий фактор - КАЫТЕБ) лимфоциты, эозинофилы, нейтрофилы секретируют фактор, высвобождающий гистамин из тучных клеток. Эозинофилы являются источником эозинофильного катионного белка, вызывающего появление в коже волдырей и гиперемии. При хроническом течении заболевания наблюдаются периваскулярные инфильтраты, состоящие из Т-лимфоцитов, моноцитов, тучных клеток, эозинофилов и нейтрофилов [60].
Патогенез семейного холодового аутовоспалительного синдрома связывают с изменениями белка криопина (из-за мутации гена С1АБ1), который активирует каспазу 1, что приводит к высвобождению ИЛ-1 и секреции воспалительных цитокинов ИЛ-6, ТЛБ-а, ИЛ-3 [64]. Есть единичные публикации, касающиеся роли других посредников (в частности, РОВ2, лейкотриена Е4, хемотаксических факторов, фактора активации тромбоцитов, ТКЕ-а) в возникновении Холодовой крапивницы [167]. Высокая терапевтическая эффективность антагониста рецептора ИЛ-1 - препарата Анакинра в предотвращении синдромов ХК, подтверждает тот факт, что ИЛ-1 играет центральную роль при этом заболевании [120].
При сравнительном изучении провоспалительных цитокинов ТЛБ-а, ИЛ-10, ИЛ-12р70 и ИЛ-6 у пациентов ХИК и ХАК было выявлено их достоверное повышение в группе пациентов с ХИК. У больных ХАК были выявлено повышение продукции Т-клетками регуляторных цитокинов ИЛ-17 и ИЛ-10. Противоположные данные были получены у больных с ХИК, где изучаемые показатели были снижены [165].
Немаловажную роль в развитии ХК играют цитокины ИЛ-15 и ИЛ-21. Нийап Ъ. и соавторы в своем исследовании показали, что у больных ХК