Роль аллельного полиморфизма генов цитокинов в иммунопатогенезе медленных вирусных инфекций

• Автор: Сухаленцева, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 143 с. : 4 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Понятие о медленных вирусных инфекциях
1.2. Жизненный цикл вирусов в организме вирусоносителя
1.3. Особенности иммунного ответа на вирусную инфекцию
1.4. Молекулярные механизмы уклонения вирусов от иммунного ответа
1.5. Продукция цитокинов при вирусных инфекциях
1.6. Аллельный полиморфизм генов цитокинов в регуляции иммунного ^
ответа на вирусную инфекцию
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Общая характеристика групп исследования
2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с хронической
герпетической инфекцией
2.1.2. Клиническая характеристика пациентов с НГУ-инфекцией
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение специфических антигерпетических антител 1§М и 1§С
2.2.2. Определение содержания цитокинов в сыворотке крови
2.2.3. Выделение ДНК
2.2.4. Исследование полиморфизма генов'цитокинов
2.2.5. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Содержание цитокинов в сыворотке крови у пациентов с медленными вирусными инфекциями
3.1.1. Содержание цитокинов в сыворотке крови у пациентов с ^ герпетической инфекцией
3.1.2. Содержание цитокинов в сыворотке крови у HIV-инфицированных пациентов
3.2. Распределение аллельных вариантов и генотипов генов IL2, IL4, IL10,

IL12B, IFNG, TNF А среди пациентов с медленными вирусными инфекциями
3.2.1. Распределение аллельных вариантов и генотипов генов IL2, IL4,
ILIO, IL12B, IFNG, TNFA среди пациентов с герпетической инфекцией
3.2.2. Распределение аллельных вариантов и генотипов генов 1L2, IL4,
ILIO, IL12B, IFNG, TNFA среди ШУ-инфицированных пациентов
3.3. Ассоциированность аллельного полиморфизма иммунорегуляторных генов с содержанием цитокинов в сыворотке крови у вирусоносителей
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Список использованной литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:
АПК - антигенпрезентирующая клетка
вДНК - вирусная дезоксирибонуклеиновая кислота
ВИ - вирусная инфекция
ГИ - герпетическая инфекция
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИКК - иммунокомпетентные клетки
ИФА - иммуноферментный анализ
мРНК - матричная РНК
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
ФГА - фитогемаглютинин
цАМФ - циклоаденозинмонофосфат
AIDS - синдром приобретенного иммунодефицита
CD - антигены кластеров дифференцировки клеток
CLR — лектиновые рецепторы С-типа
CMV - цитомегаловирус
CTL — цитотоксические Т-лимфоциты
DC - дендритные клетки
EBV - вирус Эпштейна-Барр
HIV-1/HIV-2 - вирус иммунодефицита человека тип 1/тип 2 HLA/MHC- главный комплекс гистосовместимости HSV - вирус простого герпеса IFN - интерферон lg - иммуноглобулин IL - интерлейкин
LTR - длинные терминальные повторы NK - натуральные киллеры
RANTES - регулятор активации, экспрессии и секреторной
нормальных Т-клеток
SNP - однонуклеотидный полиморфизм

Механизмы избегания HSV и HIV иммунной атаки имеют определенные сходства. Для них характерно уклонение от распознавания компонентами гуморального иммунитета, например, за счет изменения иммунодоминантных эпитопов. В этом случае HSV усиливает продукцию FcR в инфицированных клетках, что может способствовать ускоренной элиминации циркулирующих вирусспецифических антител. Помимо этого, мутации вирусных антигенных детерминант при HIV-инфекции могут приводить к нарушению процесса элиминации вируса с участием гуморального иммунного ответа [Маянский А.Н. и др., 1998; Пименов Е.В. и др., 2003; Черешнева В.А., 2010].
Для этой же цели вирусы препятствуют клеточному иммунитету, например, за счет угнетения презентации вирусных пептидов, а также подавления активности NK и CTL. Белок HIV Nef может снижать экспрессию антигенов HLA класса I и тем самым нарушать процессы распознавания инфицированных клеток CTL. Кроме того, gpUL40 CMV и ILIO могут индуцировать экспрессию неклассических МНС I молекул, HLA-Е и HLA-G [Воробьева A.A., 2004]. Поскольку снижение поверхностной экспрессии молекул МНС I ведет к активации NK-клеток, вирусу необходимо способствовать избеганию инфицированной клеткой атаки со стороны NK [Ярилин A.A., 2001]. При адекватном иммунном ответе активированные NK могут напрямую убивать инфицированные клетки (гранзимы, перфорины), либо продуцируют в месте заражения воспалительные цитокины, которые активируют другие иммунные клетки. Главный цитокин, который секретируется NK-клетками после активаций — IFN-y - активирует макрофаги и Т-клетки - основные эффекторные клетки, участвующие в иммунном ответе [Costa-Pereira А.Р. et al., 2002; Нестерова И.В., 2005]. Интересно, что CTL у HIV-инфицированных пациентов присущи недостаток перфорина и незрелый фенотип по сравнению с эффекторными клетками, направленными против CMV, хотя их способность секретировать цитокины может быть в норме [Бондаренко A.JL, Барамзина С.В., 2002; Селимова JI.M. и др., 2006].