Состояние гемостаза у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, механизмы развития, диагностика и прогнозирование его нарушений

• Автор: Кузьменко, Галина Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 261 с. : 37 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА У НОВОРОЖДЕННЫХ И МЕХАНИЗМАХ ГЕМОСТАТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ С НЕОНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Особенности гемостаза и его нарушений у доношенных и недоношенных новорожденных
1.2. Механизмы РДС и гсмосгашческих нарушений у недоношенных .новорожденных
1.3. Патогенетическая значимость антифосфолипидных антител для развития нарушений здоровья у новорожденных детей
1.4. Характеристика маркеров эндотелиальной дисфункции и их диагностическая значимость
ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ, КЛИНИЧЕСКАЯ-ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОРОЖДЕННЫХ И АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, СПОСОБСТВУЮЩИХ РАЗВИТИЮ РДС
2.1. Организация работы
2.2. Методы и объем исследований
2.3. Анализ факторов, способствующих возникновению РДС и клиническая характеристика обследованных новорожденных
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ГЕМОСТАЗА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
РАЗЛИЧНОГО ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА
ГЛАВА 4. ГЕМОСТАЗ И МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЕГО НАРУШЕНИЙ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ
4.1. Особенности гемостаза недоношенных новорожденных с РДС различной тяжести.
4.2. Значение метаболических и иммунных изменений, свободнорадикальных реакций и антпоксидантной активности, эндогенной интоксикации и отдельных показателей липидного обмена в формировании нарушений гемостаза у недоношенных новорожденных с РДС
4.3. Особенности течения РДС и нарушений гемостаза у детей с циркуляцией АФА, а также при сочетании с перинатальными гипоксическимн поражениями ЦНС и геморрагическим синдромом

ГЛАВА 5. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АНГИОПАТИИ У НЕДОНОШЕННЫХ
НОВОРОЖДЕННЫХ С РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ
ГЛАВА 6. АНТЕНАТАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЮ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С РДС
6.1. Взаимосвязи системы гемостаза беременных с тяжестью неонатальной патологии и гемостазиологическими нарушениями у недоношенных новорожденных с РДС.
6.2. Особенности гемостаза недоношенных новорожденных с РДС, рожденных от матерей с позитивными и негативными показателями АФА
ГЛАВА 7. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ДИАГНОСТИКА ТЯЖЕСТИ РЕСПИРАТОРНОГО ДИССТРЕС-СИНДРОМА, ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЦНС, АНГИОПАТИИ И
ГЕМОРРАГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
еМЭ8 -эндотелиальная синтаза оксида азота И02 - фракция кислорода во вдыхаемой газовой смеси НПМа- фактор, индуцируемый гипоксией 1 альфа ІЬЮБ - индуцибильная форма синтазы оксида азота МСУ—средний объем эритроцита
МЧсарра В - ядерный фактор Каппа-В - фактор активации транскрипции провоспалительных генов N0 - оксид азота
РаС02 - парциальное напряжение углекислого газа в крови РАІ 1 - ингибитор активатора плазминогена I типа Ра02 - парциальное напряжение кислорода в крови РОЇ 2 - простациклин
Sat 02 - степень насыщения крови кислородом
эУСАМ 1- растворимая молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа ЕРА - активатор плазминогена тканевого типа и-РА - активатора плазминогена урокиназного типа УЕвР - васкулоэндотелиальный фактор роста (СЭФР)
- фактор Виллебранда а 2 МГЛ - а 2 макроглобулин а1-АТП - а1-антитрипсин а1-КГП - а1 кислый гликопротеин АКЛА - антитела к кардиолипину АНА - антинуклеарные антитела АОА - антиокислительная активность АФА - антифосфолипидные антитела
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ВА - волчаночный антикоагулянт
ВЖК - внутрижелудочковые кровоизлияния
ВМК - высокомолекулярный кининоген
ВЧК - внутричерепные кровоизлияния

ГВ - гестационный возраст
ГЗФК - гемодинамически значимые фетальные коммуникации
ИВ Л - искусственная вентиляция легких
Индекс оксигенации - соотношение РаСЬ/ИСП
ККС - калликреин-кининовая система
МДА - малоновый диальдепщ
МСМ—молекулы средней массы
ОАГА - отягощенный акушерский и гинекологический анамнез
ОПН - острая почечная недостаточность
ОФЛ - общие фосфолипиды
ПВ - протромбиновое время
ПИ — протромбиновый индекс
ГШГ - гагазминоген
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты ППЦНС - перинатальные поражения центральной нервной системы ПС - протеин С
РДС - респираторный дистресс-синдром
РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы
С1 ИНГ-С 1 ингибитор
СЗВРП - синдром задержки внутриутробного развития плода
СК — система комплемента
СРО - свободнорадикальное окисление
ССЛ - сурфактантная система легких
ТВ - тромбиновое время
ТФ - тканевый фактор
ФГ - фибриноген
ЦП — церулоплазмин
ЦИ - церебральная ишемия
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ЭИ - эндогенная интоксикация

ции и депрессии фибринолиза являясь маркером ангиопатии [39, 571]. Особенности прокоагулянтного гемостаза новорожденных состоят в повышении уровней vWF [551]. Содержание мультимеров фактора повышено в пуповинной крови [40] Повышение vWF у новорожденных отрицательно коррелирует с уровнями тромбомодулина и положительно - с уровнями эндотелина [394].
АТ Ш основной антикоагулянт плазмы крови, он ингибирует все протеазы крови, в том числе плазмин, трипсин, С1 компонент комплемента, тромбин, фактор IXa, Ха и комплекс ф. VITa-TF [39, 152]. Основное место его синтеза - клетки паренхимы печени, некоторое его количество синтезируется в эндотелии, он состоит из 432 аминокислотных остатков, имеет три дисульфидных мостика и четыре участка гликозилирования [8]. АТ Ш обнаружен в микрососудистом эндотелии, обеспечивая его антикоагулянтные свойства [24, 39]. Антитромбин связывается стехиометрически с тромбином, блокирует его протеолитическое действие [24, 152, 194]. Эти реакции ускоряются гепариноподобными протеогликанами, находящимися на эндотелии [7, 24, 39]. В кровеносных сосудах функцию кофактора АТ Ш выполняют гликозо-аминогликаны и гликопротеины люминальной поверхности эндотелия, на активность которых в значительной мере влияют активированные нейтрофилы и цитокины [39, 99]. Скорость ингибирования тромбина АТ Ш значительно повышается в присутствии гепарина, с которым он с высоким-сродством связывается стехиометрически [24, 39]. Антитромбин уменьшает воспалительный процесс в клетках эндотелия через индукцию синтеза PG12, который оказывает противовоспалительное действие благодаря подавлению нейтрофилов и моноцитов [193, 194, 410, 430, 547]. При терапии АТ Ш одновременно снижает гиперкоагуляция и цитокинемия [411]. Поскольку PG12 подавляет выработку цитокинов и активацию лейкоцитов, то, за счет этого эффекта антитромбин может подавлять адгезию лейкоцитов и тормозить повышение сосудистой проницаемости. Имеются данные, что АТ Ш является не только антикоагулянтом, но и уменьшает уровни VCAM, цитокинемию, модулирует воспаление -влияет на эластазную активность, уровни TNF а [411]. АТ Ш предупреждает гипотонию при септическом шоке и развитие РДС [504]. Уменьшение АТ Ш отмечается у