Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в лечении врожденных и приобретенных незлокачественных заболеваний у детей

• Автор: Трахтман, Павел Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 281 с. : 33 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
ГЛАВА 1. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ
КЛЕТОК ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ВРОЖДЕННЫХ И ПРИОБРЕТЕННЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ, НЕ НОСЯЩИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ХАРАКТЕРА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Проведение аллоТГСК при заболеваниях иммунной системы
1.2. Терапия приобретенной апластической анемии е помощью аллоТГСК
1.3. Результаты проведения аллоТГСК у пациентов с врожденными 49 заболеваниями кроветворения.
1.4. Проведение аллоТГСК для терапии «болезней накопления».
ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.
2.1. Характеристика пациентов в зависимости от нозологии.

использованные режимы кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат-иротив-хозяина»
2.1.1. Приобретенная апластическая анемия.
2.1.2. Врожденные заболевания кроветворения
2.1.3. Врожденная гемоглобинопатия
2.1.4. Заболевания иммунной системы.
2.1.5. Болезни «накопления».
2.2. Сопроводительная терапия при проведении аллогенной ТГСК.
2.3. Оценка развития и степени тяжести реакции “трансплантат против 101 хозяина”.
2.4. Оценка токсичности проводимой терапии.
2.5. Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. Результаты проведения аллоТГСК у детей и подростков с приобретенными аплазиями кроветворения.
3.1 Токсичность режимов кондиционирования и/или профилактики развития острой РТПХ у пациентов с приобретенной АА.
3.2 Приживление трансплантата и кинетика восстановления гематопоэза у пациентов с приобретенной АА после проведения аллоТГСК.
3.3 Характеристика проявлений острой РТПХ у пациентов с приобретенной АА после проведения аллоТГСК.
3.4. Инфекционные осложнения у пациентов с приобретенной АА после проведения аллоТГСК
3.5. Отторжение/дисфункция трансплантата после проведения аллоТГСК у пациентов с приобретенной АА.
3.6. Характеристика проявлений хронической РТПХ у пациентов с приобретенной АА после проведения аллоТГСК.
3.7. Оценка выживаемости пациентов с приобретенной АА после проведения аллоТГСК
3.8. Анализ летальности у пациентов с приобретенной АА после проведения аллоТГСК
ГЛАВА 4. Результаты проведения аллоТГСК у детей с врожденными заболеваниями системы кроветворения.
4.1. Анемия Фанкони.
4.2. Серповидно-клеточная анемия.
ГЛАВА 5. ПРОВЕДЕНИЕ АЛЛОГЕННЫХ ТГСК ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.
5.1.Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН)
5.2. Синдром Вискота-Олдрича
5.3. Первичный иммунодефицит с гиперсекрецией иммуноглобулина М
5.4. Хроническая гранулематозная болезнь
5.5. Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ АЛЛОГЕННЫХ ТГ СК У ПАЦИЕНТОВ С
БОЛЕЗНЯМИ НАКОПЛЕНИЯ.
6.1. Мукополисахаридоз I типа (МПС IH, синдром Гурлера)
6.2. Врожденная лейкодистрофия
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Список литературы

тромбоцитов менее 80 тыс/мкл и ретикулоцитов менее 60 тыс/мкл) относят к группе АА средней степени тяжести. Данная классификация как нельзя лучше подходит для стратификации групп риска при выборе типа лечения у больных с приобретенной АА. Наибольшее значение имеет уровень нейтрофилов в периферической крови. Длительная выраженная нейтропения (менее 200/мкл) ассоциирована с высоким риском развития жизнеугрожающих инфекций и высоким уровнем смертности.
Клинические и лабораторные данные, накопленные за последние три десятилетия, подтверждают роль нарушений иммунитета в патофизиологии развития приобретенной АА. Использование высоких доз иммуносупрессивных агентов (кортикостероиды, циклоспорин А, циклофосфамид, анти-лимфоцитарный глобулин) способно приводить к длительным ремиссиям этого заболевания. По всей видимости, при развитии этого заболевания происходит иммунно-опосредованное разрушение стволовых клеток активированными цитотоксическими Т-лимфоцитами путем активации Fas-медиированного апоптоза, что приводит к резкому снижению количества колониеобразующих клеток в костном мозге и прогрессивному развитию трехростковой аплазии. Исследования in vivo подтвердили присутствие в циркуляции у больных АА активированных цитотоксических Т-лимфоцитов и повышенной продукции проапоптотических цитокинов, таких как интеферон-гамма, фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-2 [244, 295]. Кроме того, при исследовании субпопуляций Т-клеточных рецепторов у больных АА, выявлена их олигоклональная экспрессия, также подтверждающая факт течения антиген-опосредованного иммунного процесса [228]. Некоторые генетические нарушения могут играть роль в развитии приобретенной АА. Fogarty et al приводит данные о наличии у некоторых больных с приобретенной АА мутации в гене TERC, обуславливающим активность теломеразы TERC [92]. Члены семей пациентов с приобретенной АА, также несущие данную мутацию, характеризуются умеренно сниженными показателями содержания нейтрофилов и тромбоцитов в