Роль гистамина, рецепторов Н1, Н2, Н3/4-типа и оксида азота в регуляции синтеза IgE в норме и при поллинозе

• Автор: Лесик, Дина Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 126 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современные представления о регуляции синтеза IgE
1.1 Общие сведения об IgE
1.2 Запуск синтеза IgE
1.3 Регуляция синтеза IgE
1.4 Участие цитокинов в патогенезе атопических заболеваний
1.5 Иммуномодулирующие эффекты гистамина
1.6 Физиология и патофизиология оксида азота (NO)
1.6.1 NO и астма
ГЛАВА 2. Контингент и методы исследования
2.1 Характеристика обследуемых групп
2.2. Фракционирование и культивирование мононуклеаров
периферической крови
2.3. Стимуляция бласттрансформации лимфоцитов больных поллинозом
in vitro причинно значимым антигеном (аллергеном амброзии)
2.4. Выявление влияния гистамина на продукцию IgE мононуклеарами
периферической крови
2.5. Определение уровня метаболитов оксида азота в супернатантах
клеточных культур мононуклеаров периферической крови
2.6. Выявление влияния гистамина на продукцию IgE-регуляторных
цитокинов в супернатантах клеточных культур мононуклеаров периферической крови
2.7. Статистические методы обработки данных

ГЛАВА 3. Влияние гистамина на синтез мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным ноллинозом
3.1 Влияние гистамина на синтез Е мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
3.2 Влияние блокады Н1, Н2, НЗ/4-рецепторов гистамина на синтез ТрЕ мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
3.2.1 Влияние блокады Ш-рецепторов гистамина на синтез 1§Е мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
3.2.2 Влияние блокады Н2-рецепторов гистамина на синтез 1§Е мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
3.2.3 Влияние блокады НЗ/4-рецепторов гистамина на синтез 1§Е мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
ГЛАВА 4. Комплексная оценка влияния гистамина на синтез 1§Е и Е-регуляторных цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
4.1 Влияние гистамина на синтез 1§Е-регуляторных цитокинов
мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
4.2 Влияние блокады Н1, Н2, НЗ/4-рецепторов гистамина на синтез 1§Е-регуляторных цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
4.2.1 Влияние блокады Ш-рецепторов гистамина на синтез Е-
регуляторных цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом

4.2.2 Влияние блокады Н2-рецепторов гистамина на синтез Е-регуляторных цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
4.2.3 Влияние блокады НЗ/4-рецепторов гистамина на синтез 1"Е-регуляторных цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
ГЛАВА 5. Комплексная оценка взаимодействия N0, гистамина
и Е-регуляторных цитокинов в процессе регуляции
синтеза 1§Е
5.1 Влияние гистамина на синтез N0, и 1§Е-регуляторных цитокинов
мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных
амброзийным поллинозом
5.2 Влияние блокады Н1, Н2, НЗ/4-рецепторов гистамина на синтез N0, 1Е и Е-регуляторных цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
5.2.1 Влияние блокады Н1-рецепторов гистамина на синтез N0, Е и Е-регуляторных цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
5.2.2 Влияние блокады Н2-рецепторов гистамина на синтез N0,1§Е и Е-регуляторных цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
5.2.3 Влияние блокады НЗ/4-рецепторов гистамина на синтез N0,1§Е и Е-регуляторных цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых лиц и больных амброзийным поллинозом
Заключение
Выводы
Список литературы
Приложение

настоящего исследования. В частности, нами учитывалась нозология и степень тяжести при обострении заболевания (среднетяжелая астма и аллергический ринит при изолированной сенсибилизации к аллергену амброзии) и сходный уровень синтеза общего ]Е при обострении поллиноза и его базовый уровень его - в период ремиссии.
В последнее время стало известно, что не только Н1- и Н2-, но и НЗ-рецепторы принимают участие в регуляции синтеза 1§Е [Н.А.Ригер,
Н.В.Котова, Р.А.Ханферян, 2003]. Этот новый класс гистаминовых рецепторов изначально был обнаружен в качестве пресинаптических рецепторов ЦНС, а в последующем - и на мононуклеарах периферической крови человека [Т.гЬи, О.МлсЬактсй, Н.Уи, 2001]. По вопросу идентичности НЗ- и Н4- рецепторов в настоящее время имеется некая противоречивость. В частности, одни авторы утверждая, что разница между ними условна, аргументируют это положение наличием общих НЗ/Н4-антагонистов [Н.К. Т.ТакаЬазЫ, МопсЫка, Н.1уа§а1а 2003]. Другие исследователи, не отрицая блокирования Н4-рецепторов известными НЗ/Н4 антагонистами, настаивают на существовании различий между ними и НЗ-рецепторами. При этом они основываются на отсутствии ожидаемого ответа искусственно клонированных ими Н4-рецепторов на ряд Н1-, Н2-, НЗ-агонистов, а также на молекурно-структурной и генетической на гомологии НЗ4-рецепторов [М.О'КеШу, К.А1рег1, Б. ТепЫшоп, 2002].
Недостаточная изученность роли НЗ/4-рецепторов при атопии и обосновало включение в настоящее исследование специфического антагониста НЗ/4 рецепторов ЕЦВ181 Ьуёго§епта1еа1е.
Данные, полученные на нашей кафедре Н.Ригером (2003), свидетельствуют о том, что у здоровых доноров блокада всех типов Н-рецепторов вызывает преимущественную дозозависимую супрессию синтеза 1§Е. Так минимальный уровень 1§Е (40% от контрольного; Р<0,05)