Адренергическая регуляция функций фагоцитирующих клеток при остром стрессе

• Автор: Орлова, Екатерина Григорьевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 195 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ СТРЕССА И СТРЕССОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИЙ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК
1.1. Некоторые молекулярные механизмы трансдукции сигнала
в фагоцитирующих клетках
1.2. Основные механизмы стресса
1.3. Влияние стресса на иммунную систему
1.4. Влияние стресса и адренергических соединений на функции фагоцитирующих клеток
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 3. ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИЙ ЦИРКУЛИРУЮЩЕГО ПУЛА ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРОМ СТРЕССЕ И СТРЕССЕ НА ФОНЕ БЛОКАДЫ
Р-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
3.1. Характеристика выраженности стрессорных изменений клеточности и массы органов лимфомиелоидного комплекса, уровня глюкозы крови, некоторых гематологических параметров
у экспериментальных животных
3.2 Влияние стресса и стресса на фоне блокады р-адренергических рецепторов на динамику лейкоцитов периферической крови
3.3. Динамика показателей фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови при стрессе и стрессе на фоне блокады р-адренорецепторов
3.4. Динамика показателей кислородозависимой бактерицидности лейкоцитов периферической крови в НСТ-тесте
Глава 4. ИЗМЕНЕНИЯ ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VITRO С АДРЕНАЛИНОМ И МОДУЛЯТОРАМИ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ НА ФОНЕ СТРЕССА И СТРЕССА С БЛОКАДОЙ Р-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
4.1. Влияние модуляторов сигнальных путей на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови интактных животных
4.2. Влияние адреналина и модуляторов сигнальных путей на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови крыс в условиях иммобилизационного стресса и стресса на фоне блокады Р-адренергических рецепторов
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Стресс - комплекс общих универсальных неспецифических реакций на агенты, угрожающие жизни и благополучию целостного организма, реализуемый при обязательном участии нейроэндокринной системы. Основная биологическая роль стресса состоит в усилении адаптивных возможностей организма за счет мобилизации энергетических ресурсов для активного преодоления неблагоприятных воздействий [12, 107].
Традиционно, при рассмотрении проблемы стресса, наибольшее внимание исследователей привлекают глюкокортикоиды [74, 81, 83,
85, 102, 134, 318, 377]. Однако ключевую роль в изменениях функций иммунной системы при стрессе могут играть адренергические механизмы, что определяется наличием на клетках иммунной системы адрено-рецепторов [16, 212, 213, 359, 377]. В частности, адреналэктомия и гипофизэктомия у крыс не отменяет миграцию Т-лимфоцитов из лимфоидных органов в костный мозг [37]. Напротив, блокада р-адренорецепторов полностью предотвращает этот процесс [37, 56, 57, 58] и модулирует продукцию интерлейкина-3 клетками костного мозга [165]. Катехоламины являются пусковыми медиаторами стресса, тем не менее, роль адренергических механизмов в изменениях функций иммунной системы до конца не ясна [37, 77, 78, 88, 134]. Несмотря на
то, что фагоцитоз является наиболее древним фактором естественной резистентности, основой для развертывания специфических иммунных реакций, изменения функций циркулирующего пула фагоцитирующих клеток при стрессе и роль в них адренергических механизмов изучены недостаточно. Активирующее влияние адреналина на фагоцитарную активность лейкоцитов в низких концентрациях и угнетающее действие высоких концентраций известны давно [127], однако реализация этих эффектов через различные типы адренорецепторов практически не изучена. В единичных работах показано, что блокада р-адренорецепторов

муса, такие как (Х1-тимозин в дозе 1 мкг, будучи введенными интраце-ребрально, стимулируют выброс кортикостерона в кровь. Фракция 5 тимозина, представляющая собой смесь по меньшей мере около 20 гормонов тимуса, способна при введении крысам увеличивать концентрацию АКТГ в плазме крови и массу надпочечников, то есть вызывает некоторые симптомы общего адаптационного синдрома [69, 70].
Действие ИЛ-1 и <Х1-тимозина на гипоталамические структуры мозга может быть связано с тем, что оба цитокина представлены в пара-вентрикулярном ядре гипоталамуса, которое содержит большие количества нейронов, содержащих КРФ [69, 70] . Возможно, что, помимо ИЛ-1, существует ФНО- и ИЛ-6-зависимая иннервация [69, 70] . Представленные результаты указывают на значительную роль цитокинов в активации гипоталамус-гипофиз-адреналовой системы, в результате которой образуются достаточно большие концентрации кортикостероидов, ингибируют иммунные, а возможно, и воспалительные реакции, предотвращая экспрессию генов ИЛ-1, -2, ФНО и ИЛ-6. Таким образом, между гипоталамус-гипофиз-адреналовой системой и продукцией цитокинов замыкается регуляторная связь [83, 178, 245, 303].
К настоящему времени доказана возможность образования клетками иммунной системы таких нейропептидов и гормонов как АКТГ, пролак-тин, хорионический гонадотропин, тиротропин, вазоактивный кишечный пептид, лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон [1-3, 114, 222, 377].
С другой стороны, проблему влияния стресса на иммунную систему необходимо рассматривать с позиций отдельных этапов иммуногенеза. Показано, что такие гормоны (участвующие в общем адаптационном синдроме [85]) как тироксин, инсулин, глюкагон, андрогены, эстрогены, гестагены и др. оказывают самостоятельные эффекты на иммунную систему. Направленность и реализация эффектов указанных гормонов на тех или иных стадиях дифференцировки иммунокомпетентных