Клиническая апробация новых способов диагностики нарушений гемостаза, обусловленных патологией в системе физиологических антикоагулянтов

• Автор: Мамаев, Андрей Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.29
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Барнаул
• Количество страниц: 235 с. : 22 ил.

Список условных сокращений
АНД - антикоагулянты непрямого действия
АПС - активированный протеин С
АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время
АТ-ІІІ - антитромбин III
АФС - антифосфолипидный синдром
БТП - бедная тромбоцитами плазма
БЕ - Бетесда единицы
ВА - волчаночный антикоагулянт
ГГ - гематогенные тромбофилии
две - диссеминированное внутрисосудистое свёртывание
КВС - каолиновое время свертывания
МНО - международное нормализованное отношение
ПС - протеин С
ПБ - протеин Б
ПВ - протромбиновое время
ПТ - протромбиновый тест
ПФМ - плазменные фосфолипидные мембраны
РПС - резистентность к протеину С
РНП - референтная нормальная плазма
РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы
СКВ - системная красная волчанка
сзп - свежезамороженная плазма
ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
цне - центральная нервная система
СУ - коэффициент вариации
ід - иммуноглобулин
ИЯ - нормализованное отношение
Р1Т -тромбоциты
БЭ, а - среднеквадратическое отклонение
ХІІа-з.ф - Хагеман-зависимый фибринолиз

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Основы функционирования системы гемостаза
1.2. Участие факторов V и VIII в свёртывании крови
1.3. Физиологические антикоагулянты
1.4. Механизм действия антикоагулянтной системы тромбомоду-лин-протеин С
1.5. Структура цитоплазматических фосфолипидных мембран, их значение в механизмах гемостаза
1.6. Современные представления о тромбофилических состояниях, их классификация
1.7. Методы исследования системы гемостаза на основе применения хромогенных субстратов
Глава 2. Использованные методы исследования. Группы обследованных больных и здоровых людей
2.1. Приготовление исследуемых образцов плазмы, диагностические наборы, реагенты и оборудование, применявшиеся для исследования системы гемостаза
2.2. Традиционные методы исследования системы гемостаза
2.3. Способы диагностики нарушений системы гемостаза, разработанные при участии автора
2.4. Способы статистической обработки результатов исследования

2.5. Показатели системы гемостаза у контрольной группы здоровых людей
2.6. Клинико-лабораторная характеристика обследованных больных
2.6.1. Характеристика больных с тромбофилиями
2.6.2. Характеристика больных с антифосфолипидным синдромом и системными заболеваниями соединительной ткани
2.6.3. Характеристика больных с неустановленной причиной тромботических нарушений
2.6.4. Характеристика больных с ДВС-синдромом
Глава 3. Идентификация нового активатора протеина С и разработка на его основе диагностических подходов для выявления дефектов этой антикоагулянтной системы
3.1. Исследование фракций ядов разных змей, обитающих на территории Российской Федерации и на территории стран СНГ
3.2. Активация протеина С фракцией из яда щитомордника Ag-кі.<ИгосІоп хахаШія (обоснование наличия искомой фракции активатора протеина С в изучаемом яде)
3.3. Обоснование влияния изучаемого реагента на коагуляционный фактор V
3.4. Зависимость антикоагулянтного действия изучаемого реагента от концентрации коагуляционных факторов VIII и V
3.5. Доказательство наличия активатора протеина С в изучаемой фракции яда при помощи специфичного к активированному протеину С хромогенного субстрата
3.6. Зависимость показателей АПТВ после добавления нового активатора протеина С от применения терапевтических концент-

крови тканевого фактора и мембранных фосфолипидов имеется принципиальная разница, ибо первый запускает свертывание по внешнему механизму, через фактор VII, тогда как вторые служат лишь матрицами, на которых фиксируются, взаимодействуют друг с другом и активируются факторы свертывания крови практически на всех уровнях коагуляционного каскада (Д.М. Зубаиров, 2000; Y.Nemerson et al., 1996; R.Colman, 2001 и др.). Между тем, в литературе почти нет работ о методических подходах, позволяющих уточнить патогенетические механизмы нарушения прокоагулянтной активности ПФМ и тромбо-образования при АФС.
1.6. Современные представления о тромбофилических состояниях, их классификация
Тромбофилии - это группа заболеваний и синдромов, характеризующихся повышенной наклонностью к тромбообразованию, вследствие нарушения свойств крови и патологических сдвигов в системе гемостаза [З.С.Баркаган, 1983-2002; З.С.Баркагаи и соавт., 1996, 1999, 2000, 2001, 2002; Л.П.Папаяч, 1999; А.Д.Макацария, О.В.Бицадзе, 2001; И.Н.Бокарев, М.И.Бокарев, 2002; ТВ.Вавилова, 2004; Б.И.Кузник, 2004; С.Летаген, 2004; R.L.Bick et al., 1985, 2003; M.J.Seghatchian et al., 1996; K.Greiner et al., 1999; R.H.Thomas, 2001; D.G.Federman et al., 2002; M.Khare et al., 2002; P.M.Ridker, 2002; K.A.Bauer, 2003; G.S.Buchanan et al., 2003; A.K.Chan et al., 2003; I.A.Greer, 2003 и др.]. Тромбофилии широко распространены в клинической практике и в большинстве своем обусловлены нарушениями реологических и гемостатических свойств крови, поэтому их называют “гематогенные тромбофилии” [З.С.Баркаган и соавт., 1991, 1996, 2000]. В последнее время стали известны