Применение аллогенных биоматериалов в комплексном лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей с преимущественным поражением дистального русла

• Автор: Минигазимов, Шамил Султанович
• Шифр специальности: 14.00.27
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 145 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ 13 ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ
ОБЛИТЕРИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
1.1. Анализ литературных данных по проблемам этиологии, патогенеза, 13 лечения и прогноза хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей (ХОЗАНК).
1.2. Консервативное лечение облитерирующих заболеваний нижних 23 конечностей.
1.3. Хирургическое лечение облитерирующих заболеваний нижних
конечностей.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методы экспериментально — морфологических исследований
2.2 Общая характеристика клинического материала
2.2.1. Клиническая характеристика контрольной группы больных
2.2.2. Общая клиническая характеристика основной группы больных
2.3. Методы исследования больных с хроническими
облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Анализ результатов лечения больных с ХОЗАНК традиционными 63 методами (контрольная группа).
3.2. Результаты исследования в эксперименте ангиоиндуктивного 69 действия биоматериалов серии Аллоплант.
3.3. Методика применения биологического материала с 82 ангиоиндуктивным действием в комплексном лечении больных с ХОЗАНК.

3.4. Результаты лечения ХОЗАНК с применением биологического 85 материала (основная группа).
3.4.1. Динамика реовазографических данных
3.4.2. Динамика амплитудно-частотного показателя
3.4.3. Динамика индекса эффективности микроциркуляции конечности
3.4.4. Динамика показателей термометрии
3.4.5. Клинические проявления после введения биоматериала
3.4.6. Результаты лечения основной группы больных
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Обсуждение результатов экспериментальных исследований и 108 лечения больных с применением диспергированного биоматериала
4.2. Сравнительная характеристика и результаты лечения основной и 116 контрольных групп.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
ХОЗАНК - хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей ОТ - облитерирующий тромбангиит ДБМА - диспергированный биоматериал Аллоплант РИ - реографический индекс АЧП - амплитудно-частотный показатель ИЭМ - индекс эффективности микроциркуляции ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия УЗИ - ультразвуковое исследование КИНК - критическая ишемия нижней конечности СД - сахарный диабет ГЛП - гиперлипопротеидемия ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности ДЛП - дислипопротеидемия ОА - оксид азота СР - синдром Рейно ЭК - эндотелиальная клетка УФО - ультрафиолетовое облучение РОТ - реваскуляризирующая остеотрепанация АФР - ангиогенные факторы роста СЭФР - сосудистый эндотелиальный фактор роста ФРГ - фактор роста гепатоцитов ФРФ - фактор роста фибробластов
ИРСД - индекс регионального систолического давления Л11И - лодыжечно - плечевой индекс

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) представляет собой ангиогенный гликопротеин, увеличивающий сосудистую проницаемость и продуцируемый различными типами клеток. Причем эндотелиальные клетки обладают рецепторами для VEGF (Shintani S, et al., 2001; Iba О, et al., 2002), но продуцируют VEGF только в состоянии аноксии. В отличие от других факторов роста, стимулирующих пролиферацию многих типов клеток, VEGF является селективным митогеном для эндотелиальных клеток (Murohara Т., 2000). Вначале вводили факторы роста непосредственно в ишемизированные ткани, но убедились, что длительность действия составляет несколько часов, после чего белки разрушались и выводились из организма. Требовалось дополнительное введение препарата. Эти неудобства несли в себе еще и большую материальную проблему. Выделение факторов роста в таких количествах требовало значительных затрат. Введение белковых субстанции вызывало значительную гипотензию. (Константинов Б.А. с соавт., 2003). Позже в экспериментальных работах по терапевтическому ангиогенезу использовались как рекомбинантные ангиогенные факторы роста (FGF-1 и 2 и VEGF165), так и их гены (VEGF165, VEGF121, VEGF189 и FGF-5). Их эффект изучался на моделях ишемии задней конечности у крысы и кролика и моделях острой и хронической ишемии миокарда у собак (Losordo D.W. et al. 1998; Rosengart Т.К. et al., 1999).
В этой связи появились работы использующие гены, кодирующие синтез этих факторов. J. Isner в 1996 применил ген, кодирующий синтез СЭФР, для лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей в клинике. Получены объективные подтверждения неоангиогенеза и увеличения перфузии тканей. В последующем подобные результаты были получены и другими авторами (Tsurumi Y., 1997, Baumgartner I. et al., 1998).
Конструкция с геном, кодирующим тот или иной ангиогенный фактор, вводится в регионарный кровоток или непосредственно внутримышечно. После попадания введенного генетического материала внутрь клетки