Клинико-биохимическая характеристика больных туберкулезом легких с сопутствующими хроническими гепатитами B и/или C

• Автор: Харламова, Юлия Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.26
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 121 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Проблема.лечения больных туберкулезом с сопутствующими хроническими вирусными гепатитами
1.2. Современные представления о роли монооксигеназной системы печени
1.3 Антипириновая проба как метод определения активности биотранс-формационной функции микросом гепатоцитов и её клиническое значение
1.4 Применение индукторов ферментов биотрансформации ксенобиотиков при различных заболеваниях
1.5 Роль гепатопротекторов в лечении больных туберкулёзом лёгких и при сочетании с хроническими гепатитами
1.6 Резюме
Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава III. Клинико-биохимическая характеристика впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких с сопутствующими хроническими гепатитами В и/или С
Глава IV. Состояние монооксигеназной системы печени больных туберкулезом лёгких и с сопутствующими хроническими гепатитами В и/или С до и в процессе лечения
Глава V. Влияние внутривенной интермиттирующей химиотерапии на результаты лечения больных туберкулёзом легких в зависимости от типа гидро-ксилирования
Глава VI. Влияние гепатопротектора Лив-52 на активность монооксигеназной системы печени у больных туберкулёзом лёгких
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза БГ - быстрые гидроксиляторы
ВЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГГТП - гаммаглутамилтранспептидаза
Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
Г И НК - гидразид изоникотиновой кислоты
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
МБТ - микобактерии туберкулеза
МГ - медленные гидроксиляторы
МОС - монооксигеназная система
НІІИИТ - Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза
ПАСК - парааминосалициловая кислота
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПТИ - протромбиновый индекс
РЖ - рибонуклеиновая кислота
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ХЭ - холинэстераза
ЩФ - щелочная фосфатаза
Cl - общий клиренс препарата
Ке1 - константа скорости элиминации
MRT - среднее время удержания препарата
Т1/2 - период полувыведения антипирина

По данным Т.И.Поспеловой, И.Н.Нечунаевой [2004] проведение больным гемобластозами курсовой противоопухолевой терапии приводило к значительному замедлению скорости метаболизма антипирина у большинства пациентов. Если до начала полихимиотерапии активных метаболизёров было 36,5%, то после 4-6 курсов лечения лишь у 18% из них сохранялась высокая активность монооксигеназ в период клинико-гематологической ремиссии, а в группе с непрерывно-рецидивирующим течением не было лиц с высоким уровнем метаболизма. Среди причин авторы называют опухолевую прогрессию, способствующую нарушению клеточного метаболизма и снижению эффективности действия противоопухолевых препаратов. Имеет значение и увеличение токсичности полихимиотерапии в результате повышения цитостати-ческой нагрузки для сдерживания диссеминации опухолевого процесса [88].
Интересен тот факт, что у больных с умеренным и низким уровнем метаболизма на фоне полихимиотерапии намного чаще возникали такие осложнения, как токсический гепатит (у 57,2% в сравнении с 6,4% обследуемых с высокой скоростью выведения антипирина), миокардиодистрофии (42% и 3,2% соответственно), панкреатит (21,6% и 3,2% соответственно), полинейропатии (20,4% и 3,2% соответственно). Острая коронарная недостаточность (12,9%) и «кушингоид» (6,4%) отмечались только у лиц с медленным метаболизмом антипирина [88].
Таким образом, изучение активности системы биотрансформации ксенобиотиков имеет важное клиническое значение, поскольку её замедление приводит к усугублению интоксикационного синдрома и к трудностям в лечении из-за возрастания частоты побочных реакций на лекарственные препараты, инактивация которых осуществляется печенью [63, 69]. Последнее объясняется тем, что лекарственные вещества и их токсичные недоокисленные метаболиты конкурируют за цитохром Р450 с эндогенными ядами, образовавшимися в процессе воспалительных реакций [63, 88]. Это приводит к накоплению в организме токсичных соединений, вызывающих поражение других органов и систем.