Особенности течения процесса и эффективность лечения рецидивов туберкулеза легких у больных с различным уровнем генерации оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови

• Автор: Комиссарова, Оксана Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.00.26
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 146 с. : 13 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список
сокращений
Введение
Глава 1.Обзор литературы. Взаимосвязь течения рецидивов туберкулеза легких с уровнем генерации оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови
1.1. Особенности течения и эффективность лечения рецидивов туберкулеза легких в современных условиях
1.2. Роль оксида азота в нормальной физиологии организма и его изменения при патологических состояниях
1.3. Показатели окислительного метаболизма и уровня генерации оксида азота в циркулирующих лейкоцитах крови при туберкулезе
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика клинических наблюдений
2.2. Методы исследования
Глава 3. Особенности клинических проявлений ранних и поздних рецидивов туберкулеза легких в период напряженной эпидемической ситуации
Глава 4. Эффективность стандартных и индивидуализированного режимов химиотерапии больных с рецидивами туберкулеза
легких
Глава 5. Особенности течения рецидивов туберкулеза легких у больных с различным уровнем генерации оксида азота и активированных форм кислорода в мононуклеарах и нейтрофилах крови
5.1. Взаимосвязь показателей бактерицидного потенциала циркулирующих лейкоцитов крови с клиническими особенностями процесса у больных с рецидивами туберкулеза легких до начала химиотерапии
5.2.Изменения показателей бактерицидного потенциала циркулирующих лейкоцитов крови у больных с рецидивами туберкулеза в процессе химиотерапии при различной её эффективности
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений
АМ -альвеолярные макрофаги
АФК - активированные формы кислорода
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ИЛ - интерлейкин
ин - интерферон
итп - инволютивное течение процесса
КС - коэффициент стимуляции
МЛУ - множественная лекарственная устойчивость
МБТ - микобактерии туберкулеза
нет - нитросиний тетразолий
отп - острое течение процесса
пол - перекисное окисление липидов
птп - противотуберкулезные препараты
сод - супероксиддисмутаза
ФНО-а - фактор некроза опухоли-а
ХП - химиопрепараты
хт - химиотерапия
Нр - гаптоглобин
нь - гемоглобин
N0 - оксид азота
ШБ - N0 - синтаза
іИОБ - индуцибельная N0 - синтаза
еШБ - эндотелиальная N0 - синтаза
пИОБ - нейрональная N0 - синтаза
02* -супероксиданион
Н202 - перекись водорода
он - гидроксильный анион
ошо - пероксинитрит анион
СУ - каверна
н - изониазид
я -рифампицин
ъ - пиразинамид
Е - этамбутол
Б - стрептомицин
К -канамицин
А - амикацин
Оґ - офлоксацин
Ря - фторхинолон
аг АТ -й]- антитрипсин
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.
Последние годы в связи с ухудшением эпидемической ситуации отмечается рост заболеваемости туберкулезом легких, в том числе, увеличивается число больных с рецидивами туберкулезного процесса.
Эффективность лечения данной категории больных остается довольно низкой как по прекращению бактериовыделения, так и по закрытию каверн в легких [Мишин В.Ю., Жестовских С.Н., 2004; Weis S.E. et al.,1994]. Основной причиной низкой эффективности лечения больных с рецидивами туберкулеза легких является приобретенная (вторичная) лекарственная устойчивость, сформировавшаяся на предыдущих этапах неадекватной химиотерапии [Хоменко А.Г., Мишин В.Ю.,1996; Iseman MD., 1993; Crofton J. et al.; 1997; Bastian I., Portaeis F.,2000].
В период напряженной эпидемической ситуации разработка и внедрение новых режимов химиотерапии является крайне актуальным вопросом фтизиатрии. Применяемый в настоящее время стандартный режим химиотерапии у больных с рецидивами туберкулеза легких состоит из комбинации основных противотуберкулезных препаратов: изониазида,
рифампицина, пиразинамида, этамбутола и стрептомицина (режим химиотерапии «2а» по Приказу М3 РФ №109) ориентирован в основном на пациентов с низким уровнем лекарственной устойчивости МВТ к противотуберкулезным препаратам. В настоящее время для больных с рецидивами туберкулеза легких характерен высокий уровень развития лекарственной устойчивости МВТ, а также тяжелые и распространенные процессы в легких [Мишин В.Ю., Жестовских С.Н., 2004; Pablos-Mundez А. et al., 1998]. Для этой категории больных предусмотрен новый стандартный режим «26» химиотерапии (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, фторхинолон и канамицин (амикацин)), закрепленный Приказом

Симптомы туберкулезной интоксикации выявлялись у всех больных. Умеренно выраженная туберкулезная интоксикация имела место у 90 (70,9%) и резко выраженная — у 37 (29,1%) пациентов. Для больных с умеренно выраженной туберкулезной интоксикацией были характерны слабость и недомогание, потливость, похудание (до 10 кг), повышение температуры тела до субфебрильных величин. Изменения в гемограмме были минимальными или вообще отсутствовали. Проявлениями резко выраженной интоксикации были сильная слабость и недомогание, значительная потеря веса (10 кг и более), повышение температуры тела до фебрильных величин. Одновременно у этих пациентов в гемограмме отмечались лейкоцитоз выше 9х109/л, лимфопения (менее 20%), ускорение СОЭ более 40 мм/ч, повышение количества палочкоядерных нейтрофилов (выше 10%). Острое течение процесса имело место у 37 (29,1%), инволютивное течение процесса - у 90 (70,9%) больных. Разделение было проведено по критериям, принятым в литературе. Острое течение процесса характеризовалось острым началом, распространенными инфильтративными изменениями в легких с быстрым формированием распада, массивным бактериовыделением, тяжелой интоксикацией, наличием выраженных катаральных явлений в легких и явлениями дыхательной недостаточности. Инволютивный процесс носит противоположный характер [Корнетова Н.В., Вавилин Г.И., 1993; Хоменко А.Г., Мишин В.Ю.,1996; Баласанянц Г.С., 1998; Карачунский М.А.,2001].
При рентгенологическом исследовании у 76 (59,8%) пациентов имело место одностороннее, у 51 (40,2%) - двухстороннее поражение легких (табл.5). У 20 (15,7%) больных протяженность туберкулезного процесса не превышала 1 доли легкого, у 87 (68,6%) составила 1-2 доли и у 20 (15,7%) распространялась на 3-5 долей (см. табл.5).
Каверны в легких были выявлены у 105 (82,7%) больных (табл.6). Среди них сформированные каверны обнаруживались у 67 (63,8%). У 21 (31,3%) больного были обнаружены 2 и более каверны. Каверны размером до 2 см наблюдались у 45 (42,9%), 2 - 4 см - у 39 (37,1%), более 4 см - у