Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом легких: оптимизация лечения и профилактики.

• Автор: Меркулов, Сергей Алексеевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 179 с. : 17 ил.

Оглавление
Оглавление
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Лекарственно-индуцированные поражения печени на фоне химиотерапии туберкулеза. Их этиопатогенез и пути фармакологической коррекции
1.2. Современные представления о биологической роли и механизме действия
таурина
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Диагностика лекарственно-индуцированного поражения печени. Метод оценки вероятности взаимосвязи повреждения печени и приема лекарственного препарата
2.2.2. Определение концентрации цитокинов ФНО-а и ИЛ-4, ИЛ-10 в сыворотках крови
2.2.3. Методика определения концентрации ФНО-а
2.2.4. Методика определения концентрации ИЛ
2.2.5. Методика определения ИЛ
2.2.6. Иммунофенотипирование лимфоцитов
2.2.7. Фармакоэкономическое исследование. Анализ «затраты-эффективность» (СЕА - cost-effectiveness analysis)
2.2.8. Статистическая обработка результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом легких. Результаты первого этапа исследования: ретроспективный анализ первичной медицинской документации
3.2. Результаты проспективного клинического исследования. Применение Дибикора как средства профилактики лекарственного поражения печени при лечении туберкулеза
3.3. Результаты третьего этапа проспективного клинического исследования. Применение Дибикора для лечения лекарственно-индуцированного поражения
печени, развившегося на фоне специфической противотуберкулезной химиотерапии
3.4. Сравнительная оценка эффективности применения препаратов Дибикор и урсодезоксихолиевая кислота для профилактики и лечения лекарственно-индуцированного поражения печени у больных туберкулезом
3.5. Фармакоэкономический анализ эффективности применения Дибикора и
урсодезоксихолиевой кислоты у больных туберкулезом
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Перечень используемых сокращений
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение
Туберкулез (от лат. Tuberculum — бугорок) — инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями, характеризующееся образованием специфических гранулем в различных органах и тканях (чаще в легких), с полиморфной клинической картиной и занимающее одно из ведущих мест среди социально-значимых заболеваний. Численность больных туберкулёзом в мире составляет более двадцати миллионов человек, ежегодно заболевает восемь — девять миллионов и умирает три миллиона человек (Корецкая Н.М., 2012). Высокие уровни заболеваемости туберкулёзом связаны с социально-экономическим кризисом, недостатками систем здравоохранения, ростом распространенности иммунно-дефицитных состояний и туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью, а также низкой эффективностью мер борьбы с туберкулёзом среди уязвимых групп населения (Мишин В.Ю., 2012, Межебовский В.Р., 2012).
В Российской Федерации приоритетом государственной политики в области здравоохранения стали социально-значимые заболевания, в т.ч. туберкулез, на что указывает Федеральная целевая программа «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями (2007-2011 гг.)», утвержденная распоряжением Правительства Российской Федерации. Благодаря реализации этой программы в России наметился перелом в эпидемической ситуации по туберкулезу (Махмудова A.A
2011). В 2013 году на «закупку противотуберкулезных лекарственных препаратов и диагностических средств для выявления, определения чувствительности микобактерий туберкулеза и мониторинга лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя» в России выделено 3,4 млрд. рублей. В 2012 году в России выявлено более 240 тысяч больных туберкулезом, 33,7 тысячи из них - с множественной лекарственной устойчивостью. В 2013 году: 226 тысяч и

циклооксигеназы (ПГЕ2); ФНО-а); подавляет активацию ПР-кВ -регулятора воспалительно-иммунных реакций);
- мембрано-стабилизирующие (тормозит абсорбцию токсинов через мембраны клетки; конкурентно замещает токсины на мембране; поддерживает внутриклеточный ионный гомеостаз (препятствует повышению концентрации Са2+);
- регенеративные (стимулирует синтез структурных и функциональных белков; активизирует синтез фосфолипидов; ускоряет регенерацию поврежденных гепатоцитов);
- антифиброзные (снижает коллагенообразование; предотвращает действие ФНО-а на клетки Купфера; ингибирует активацию звездчатых клеток; подавляет прогрессирование воспалительных и иммунных реакций).
Гепатопротекторное действие силибинина продемонстрировано на моделях токсического поражения печени у крыс, вызванного введением тетрахлорметана (248,246). При разовом введении тетрахлорметана, назначение флавоноидов расторопши сопровождалось снижением выраженности цитолиза и холестаза. При хроническом введении тетрахлорметана введение силибинина способствовало снижению цитолиза, холестаза и снижению фиброзной активности (проколлаген 111-пептида). Силибинин целесообразно применять при лекарственно-индуцированных поражениях печени с клиническими и биохимическими признаками активности и профилактическими курсами при необходимости длительного приема гепатотоксичных препаратов или вынужденной полипрагмазии. Лекарственную терапию пациентам с диффузными заболеваниями печени любой этиологии или страдающими алкогольной, наркотической и никотиновой зависимостью, а также работникам вредных химических производств, следует также проводить под прикрытием силибинина (65).