Влияние димефосфона и его гомологов на синаптическую передачу в нервно-мышечном соединении холоднокровных

• Автор: Пряжников, Евгений Геннадьевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 117 с. : 11 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1. Актуальность исследования
1.2. Цель и задачи исследования
1.3. Положения, выносимые на защиту
1.4. Научная новизна
1.5. Научно-практическая ценность
1.6. Апробация работы
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Д-ДИМЕТИЛ-З-ОКСОБУТИЛФОСФОНОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
2.1. Фосфорорганические соединения
2.2. Неантихолинэстеразные эффекты
фосфорорганических соединений
2.3. 1,1-диметил-З-оксобутилфосфоновой кислота и ее эфиры
2.4. Димефосфон (диметиловый эфир 1,1-диметил-З-оксобутилфосфоновой кислоты)
НИКОТИНОВЫЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.
НЕКОНКУРЕНТНЫЕ БЛОКАТОРЫ НИКОТИНОВЫХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
2.5. Никотиновые холинорецепторы
2.5.1. Структура и типы холинорецепторов
2.5.2. Функциональные свойства н-АХР
2.6. Экзогенные и эндогенные неконкурентные ингибиторы
2.6.1. Общие свойства неконкурентных ингибиторов
2.6.2. Места связывания неконкурентных ингибиторов
2.6.3. Потенциалзависимые и потенциалнезависимые неконкурентные ингибиторы
2.6.4. Модели блока ионного канала холинорецептора
2.6.5. Ряд гомологичных производных как модель изучения закономерностей блока ионных каналов
3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Объект исследования
3.2. Ванночка и система перфузии
3.3. Фармакологические анализаторы
3.4. Ход эксперимента
3.5. Анализ токов концевой пластинки
3.6. Анализ пресинаптических периневральных токов
3.7. Определение токсичности соединений
3.8. Общая методика определения коэффициентов распределения
3.9. Статистическая обработка данных
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Общая характеристика эффекта димефосфона (диметилового эфира 1,1-диметил-3-оксобутилфосфоновой кислоты)
4.2. Действие димефосфона на фоне ингибитора
холипэстеразы прозерина
4.3. Потенциалозависимость эффектов димефосфона
4.4 Эффекты димефосфона на фоне высокочастотной активности
4.5. Влияние димефосфона на периневральные кальциевые токи
4.6. Сравнение эффектов димефосфона и новокаина (прокаина)
4.7. Влияние димефосфона на эффекты перекиси водорода
4.8. Основные эффекты 1,1-Диметил-З-оксобутилфосфоновой кислоты и ее гомологов на синаптические токи
4.8.1. Эффекты 1,1-Диметил-З-оксобутилфосфоновой кислоты
на ТКП и МТКП
4.8.2. Эффекты диэтилового эфира 1,1-диметил-З-оксобутилфосфоновой кислоты («диэтон») на ТКП и МТКП
4.8.3. Эффекты дипропилового эфира 1,1-диметил-З-оксобутилфосфоновой кислоты («дипрон») на ТКП и МТКП
4.8.4. Эффекты дибутилового эфира 1,1-диметил-З-оксобутилфосфоновой кислоты («дибуон») на ТКП и МТКП
4.8.5. Обобщение эффектов соединений на ТКП и МТКП
4.9. Эффекты дикиона, диэтона и дибуона на фоне высокочастотной активности
4.10. Эффекты димефосфона и дибуона на фоне атропина
4.11. Изменения токсичности соединений при возрастании длины углеводородного радикала
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Объект исследования
Эксперименты проводили на изолированном нервно-мышечном препарате (седалищный нерв - портняжная мышца) лягушек Капа псНЬипс1а и Капа (строгана. В экспериментах использовалось лягушки, которых содержали в холодильнике при температуре 3-5°С. Под эфирным наркозом лягушек декапитировали и снимали кожный покров; затем выделяли портняжную мышцу от дистального конца, взяв сухожилие на лигатуру, до места вхождения нерва в мышцу; далее вскрывали брюшную полость, брали на лигатуру седалищный нерв у места вхождения в спинной мозг и отпрепаровывали до места вхождения в мышцу. Для предотвращения сокращений мышцы осуществляли поперечное рассечение мышечных волокон [Волкова и др., 1975].
Препараты отмывали от крови в течение 10 минут в 2-3 сменах физ. раствора и помещали в ванночку, фиксируя мышцу с помощью микрохирургических игл на диске из смолы 5у1§агс1 (США).
3.2. Ванночка и система перфузии
Ванночка, где размещался нервно-мышечный препарат, была выполнена из органического стекла и имела рабочий объем 2 мл. Эксперименты проводили при температуре 20±2°С.