Экспериментальное обоснование роли эндотоксина и дисбиоза кишечника в патологии печени

• Автор: Абдулхаков, Сайяр Рустамович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 115 с. : 19 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ИГА - индекс гистологической активности ИЛ - интерлейкин ИФН - интерферон
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПС - липополисахарид ММП - металлопротеиназы
ТБС - физиологический раствор, забуференный Трис-HCl буфером
ТИМП - тканевые ингибиторы металлопротеиназ
ЦБ - нитратный буфер
ЧХУ - четыреххлористый углерод
ЭТ- эндотоксин
а-ГМА - а-гладкомышечный актин
FGF - Fibroblast Growth Factor (фактор роста фибробластов)
EGF - Epidermal Growth Factor (эпидермальный фактор роста)
IGF - Insuline-like Growth Factor (инсулиноподобный фактор роста)
HGF - Hepatocyte Growth Factor (фактор роста гепатоцитов)
PCNA - Proliferating Cell Nuclear Antigen (ядерный антиген пролиферирующих клеток)
PDGF - Platelet Derived Growth Factor (тромбоцитарный фактор роста)
SCF - Stem Cell Factor (фактор стволовых клеток)
TGF-a - Transforming Growth Factor-а (трансформирующий фактор роста-a) TGF-P - Transforming Growth Factor-p (трансформирующий фактор роста-Р) TNF-a - Tumor Necrosis Factor-a (фактор некроза опухолей-a)

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Морфология печени
2.2. Синусоидные клетки печени
2.2.1. Макрофаги печени (клетки Купфера)
2.2.2. Морфо-функциональные характеристики клеток Ито
2.2.3. Клетки Ито и миофибробласты при повреждении печени
2.2.4. Роль матриксных металлопротеиназ в фиброгенезе
2.2.5. Возможность обратного развития фиброза
2.3. Влияние четыреххлористого углерода на морфологическую структуру печени
2.4. Роль эндотоксина в физиологических процессах и патологии печени
2.4.1. Участие эндотоксина в физиологических процессах
2.4.2. Роль эндотоксина в патологии
2.4.3. Влияние эндотоксина на регенерацию печени
2.4.4. Роль эндотоксина в повреждении печени, вызванном алкоголем
2.5. Влияние препаратов интерферона на фиброгенез и деградацию коллагена
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. Объекты исследования
3.2. Методы исследования
3.2.1. Микробиологические методы исследования
3.2.2. Гистологические и иммуногистохимические методы исследования
3.2.3. Оценка полученных результатов
4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Микрофлора кишечника крыс и морфологическая структура печени при введении четыреххлористого углерода и амиксина
4.1.1. Состояние микрофлоры здоровых крыс
4.1.2. Микрофлора кишечника крыс на фоне введения четыреххлористого углерода и амиксина

4.1.3. Гистологическая структура печени
4.1.4. Клетки Ито и процессы их активации
4.1.5. Клетки Ито и их трансдифференцировка в миофибробласты
4.1.6. Развитие фиброза печени на фоне введения четыреххлористого углерода и амиксина
4.1.7. Пролиферативная активность различных клеточных типов печени
4.2. Взаимосвязь изменений микрофлоры кишечника и морфологической структуры печени на фоне экспериментального дисбиоза кишечника
4.2.1. Результаты микробиологического исследования
4.2.2. Морфологическая картина печени
4.2.3. Клетки Ито, их активация, трансдифференцировка в миофибробласты
и пролиферативная активность клеток печени
4.3. Морфологическая структура печени при однократном введении эндотоксина
4.4. Морфологическая картина и экспрессия а-гладкомышечного актина в печени человека при ее хроническом повреждении алкоголем
4.5. Экспрессия холангиолярных цитокератинов в процессе повреждения и регенерации печени
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Роль печени в элиминации эндогенного ЭТ подтверждает работа Nakao А. с соавт. [250]. После повреждения печени крыс Д-галактозамином и последующего внутривенного введения ЭТ концентрация последнего была значительно выше и снижалась медленнее в опытной группе по сравнению с группой контроля. Таким образом, печень, наряду с факторами, участвующими в захвате и выведении ЭТ непосредственно в кровотоке, играет важную роль в поддержании постоянства его концентрации в крови. При любом повреждении печени наблюдаются значительные нарушения его эндогенного клиренса. Возможно, это связано с тем, что эндотелиальные клетки и клетки Купфера поврежденной печени не могут связывать ЭТ так же эффективно, как это происходит в норме. Последнее было доказано путем иммуногистохиического окрашивания с использованием антител к ЭТ: в здоровой печени после внутривенного введения ЭТ позитивно окрашивались клетки Купфера и синусоидные эндотелиальные клетки, тогда как после повреждения печени Д-галактозамином интенсивность их окрашивания была значительно ниже. С другой стороны, концентрация ЭТ была выше и после инкубации его in vitro с плазмой опытных крыс по сравнению с контролем. Значит нельзя исключить, что повреждение печени приводит к подавлению активности антиэндотоксических факторов в плазме. Таким образом, эндотоксинемия при поражении печени связана как со сниженной инактивацией ЭТ в плазме, так и с нарушением его клиренса в печени [250].
Бактериальная транслокация микроорганизмов из кишечника лежит в основе развития спонтанного бактериального перитонита при циррозе печени [169]. С системной эндотоксинемией у больных с заболеваниями печени связано развитие почечной недостаточности, геморрагического гастрита, ДВС-синдрома [191].
Таким образом, интерес к ЭТ обусловлен его возможным повреждающим действием на печень, а также тем, что с развитием системной эндотоксинемии связаны многие внепеченочные проявления при заболеваниях печени.