Инактивация генов глутатион-S-трансфераз в патогенезе рака легкого и рака предстательной железы

• Автор: Давыдова, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 117 с. : 2 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общие закономерности канцерогенеза
1.2. Роль генных полиморфизмов в формировании онкологического риска
1.2.1. Полиморфизмы некоторых генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков
1.2.2. Основные механизмы биотрансформации ксенобиотиков
1.2.3. Полиморфизм глутатион-Б-трансфераз в патогенезе онкологических заболеваний
1.3. Роль метилирования ДНК в канцерогенезе
1.4. Генетика рака легкого З
1.4.1. Генетические основы предрасположенности к раку легкого
1.5. Гормональный канцерогенез и рак предстательной железы
1.5.1. Молекулярный патогенез рака предстательной железы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика клинического материала
2.1.1. Характеристика обследованных больных раком легкого
2.1.3. Характеристика больных раком предстательной железы
2.2. Методы исследования
2.2.1. Метод выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови и опухолевого материала
2.2.2. Бисульфитная модификация ДНК
2.2.3. Анализ полиморфизма аллелей генов СБТТІ, СБТМІ
2.2.4. Определение полиморфизма гена СБТРІ
2.2.5. Метил-специфичная полимеразная цепная реакция гена
ОБТРІ

2.2.6. Статистический анализ результатов исследования ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз ТІ, МІ, Р1 у больных раком легкого и здоровых доноров
3.1.1 Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз ТІ, МІ, Р1 у больных раком легкого в зависимости от распространенности злокачественного процесса
3.1.2. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз ТІ, М1 и Р1 у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа опухоли
3.1.3. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз ТІ, М1 и Р1 у больных раком легкого в зависимости от стадии злокачественного процесса
3.1.4. Комбинации полиморфных вариантов генов вБТЫ, ОБТМ1 и ОБТР1 у больных раком легкого.
3.1.5. Сочетания полиморфных вариантов генов СБТТ1, ОБТМ1 и СБТР1 у больных раком легкого в зависимости от клиникоморфологических особенностей опухоли
3.1.6. Метилирование промотора гена СБТР1 в опухолях легкого.
3.1.7. Анализ сочетаний делеционных вариантов генов глутатион-Б-трансфераз и метилирования гена ОБТР1 в опухолях легкого
3.2. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз у больных раком предстательной железы и здоровых доноров
3.2.1.Анализ полиморфных вариантов генов ОБТТІ, М1 и Р1 у больных раком предстательной железы в зависимости от прогностических параметров распространенности опухоли
3.2.2. Комбинации полиморфных вариантов генов ОБТТ1, ОБТМ1 и ОБТР1 у больных раком предстательной железы

3.2.3. Сочетания полиморфных вариантов генов ОБТТ1, ОБТМ1 и СБТР1 у больных раком предстательной железы в зависимости от стадии злокачественного процесса
3.3. Сравнительный анализ полиморфных вариантов генов СБТТ1, СБТМ1, СБТР1 и их комбинаций у больных раком легкого и раком предстательной железы, как примера гормоннезависимых и гормонзависимых опухолей.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

стали гены семейства цитохрома Р450, особенно полипептид 6 (ген CYP2A6), гены рецепторов к допамину D (1), D (2), и D (4), гены транспортных белков допамина, гены транспортных белков серотонина [Arinami Т, 2000]. Эпидемиологические исследования показывают 14-кратное увеличение риска развития рака легкого среди курильщиков табака с неотягощенной онкологической наследственностью по раку легкого и 25-кратное увеличение риска для курильщиков с отягощенной онкологической наследственностью, даже после отказа от курения [Amos C.I., 1999]. За восприимчивость к раннему раку легкого, инициированному курением табака, может отвечать редкий аутосомн-доминантный ген, но это объясняет только очень небольшое число семейных раков [Amos C.I., 1999]. Примером жесткой генетической предрасположенности к раку легкого может служить 15 кратное увеличение риска смерти от этого рака у родственников больных ретинобластомой, несущих мутацию в гене RB [Sanders В.М., 1989]. Однако, генетические полиморфизмы, которые встречаются часто в населении, вероятно, будут иметь больший количественный эффект в популяции на риск развития рака легкого [Amos C.I., 1999]. Вовлечение в онкогенез табачного дыма - процесс, который включает в себя активацию проканцерогенных веществ, которые, в свою очередь, ведут к образованию аддуктов ДНК и возможным ошибкам репарации ДНК, которая должна в физиологических условиях удалять данные аддукты. Полиморфизмы, которые изменяют функцию ферментов на каждом из этих шагов, могут быть унаследованы.
Полиморфное изменение активности ферментов, вовлеченных в метаболизме канцерогенных веществ табака, описано для глутатион-S-трансфераз [Reszka Е. et al., 2001] и цитохрома Р450 [Wolf C.R. et al., 1994] поэтому вероятно, что индивидуальный риск развития рака легкого, связанного с табакокурением, зависит от этих генетических полиморфизмов.